Тенам: Тиенам инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Tienam порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 10 или 25 шт., комплект (фл. 5 шт. и соединительн. трубки 5 шт.) 1 шт. (819)

Содержание

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕ ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ВНУТРИМЫШЕЧНО.

В рекомендациях по дозировке ТИЕНАМа указано количество имипенема, подлежащего введению.

Расчет общей суточной дозы ТИЕНАМа должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек:

Дозировки, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела ≥ 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина ≤ 70 мл/мин/1,73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.

Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенной на 3-4 приема (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной — 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Каждая доза ТИЕНАМа для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования ТИЕНАМа для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и весом ≥ 70 кг*

Степень тяжести инфекции Доза имипенема, мг Перерыв между инфузиями Общая суточная доза

Легкая 250 мг 6 часов 1,0 г

средняя 500 мг 8 часов 1,5 г

1000 мг 12 часов 2,0 г

тяжелая (чувствительные возбудители) 500 мг 6 часов 2,0 г

тяжелая и/или угрожающая жизни, 1000 мг 8 часов 3,0 г

вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Р. aeruginosa) 1000 мг 6 часов 4,0 г

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

В связи с высокой антимикробной активностью ТИЕНАМа рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/день. Однако, больные муковисцидозом с нормальной почечной функцией, получали лечение ТИЕНАМом в дозе до 90 мг/кг в день, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день.

ТИЕНАМ успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек:

Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:

Основываясь на характеристиках инфекции выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата.
Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузии см. Раздел «Лечение: Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек»).

Таблица 2. Режим дозирования ТИЕНАМа для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг*

Общая суточная доза имипенема, мг из Таблицы 1 Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)

41-70 21-40 6-20

1,0 г в день по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов по 250 мг через 12 часов

1,5 г в день по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов

2,0 г в день по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов

3,0 г вдень по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов

4,0 г в день по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 12 часов

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

Таблица 3. Режим дозирования ТИЕНАМа для внутривенных инфузий взрослым пациентам с массой тела менее 70 кг

Максимальная суточная доза 1,0 г

Масса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)

≥71 41-70 21-40 6-20

≥70 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов по 250 мг через 12 часов

60 по 250 мг через 8 часов по 125 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов по 125 мг через 12 часов

50 по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов

40 по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов по 125 мг через 12 часов

30 по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов по 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 1,5 г

Масса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)

≥71 41-70 21-40 6-20

≥70 по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов

60 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов

50 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов по 250 мг через 12 часов

40 по 250 мг через 8 часов по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов

30 по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 2,0 г

Масса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)

≥71 41-70 21-40 6-20

≥70 по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов

60 по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов

50 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов

40 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов по 250 мг через 12 часов

30 по 250 мг через 8 часов по 125 мг через 6 часов по 125 мг через 8 часов по 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 3,0 г

Масса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)

≥71 41-70 21-40 6-20

≥70 по 1000 мг через 8 часов по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов

60 по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов

50 по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов

40 по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов

30 по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 4,0 г

Масса тела (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)

≥71 41-70 21-40 6-20

≥70 по 1000 мг через 6 часов по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 12 часов

60 по 1000 мг через 8 часов по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов

50 по 750 мг через 8 часов по 500 мг через 6 часов по 500 мг через 8 часов по 500 мг через 12 часов

40 по 500 мг 6 часов через по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 12 часов

30 по 500 мг через 8 часов по 250 мг через 6 часов по 250 мг через 8 часов по 250 мг через 12 часов

При введении дозы в 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.

ТИЕНАМ не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии ТИЕНАМа будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования ТИЕНАМа для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 (см. Раздел «Лечение: Схема позирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек»).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим ТИЕНАМ для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение ТИЕНАМа больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог .

В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать ТИЕНАМ для внутривенных введений больным, находящимся на перитонеальном диализе.

Состояние почек у больных пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким больным рекомендуется определение клиренса креатинина.

Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов.

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых ТИЕНАМ для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.

Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста:

Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:

Дети с массой тела ≥ 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
Дети старше 3-х месяцев с весом тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

ТИЕНАМ для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.

ВНИМАНИЕ: Лекарственная форма ТИЕНАМа для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако внутривенно ТИЕНАМ может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Раствор ТИЕНАМа для внутривенных инфузий приготавливается в соответствии с инструкциями, представленными в Таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.

Таблица 4. Приготовление раствора ТИЕНАМа для внутривенных инфузий.

Доза ТИЕНАМа для внутривенной инфузии (мг имипенема) Объем добавляемого растворителя (мл) Средняя концентрация в растворе ТИЕНАМа для внутривенной инфузии (мг/мл имипенема)

500 100 5

При использовании флакона с препаратом вместимостью 20 мл содержимое флакона необходимо предварительно растворить в 10 мл подходящего растворителя.

ПОЛУЧЕННЫЙ РАСТВОР НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ!

Раствор хорошо встряхивают, а затем переносят во флакон или контейнер с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя — 100 мл.

Для полного переноса препарата: во флакон вместимостью 20 мл добавляют 10 мл полученного ранее раствора. Полученный раствор хорошо встряхивают, затем оба полученных раствора объединяют.

Тщательно перемешивают полученный раствор.

Общий объем растворителя — 100 мл.

В Таблице 5 представлены данные по срокам использования раствора ТИЕНАМа для внутривенных инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица 5.

Растворитель Срок стабильности препарата

Комнатная температура (25° С ) Охлаждение (4° С)

Изотонический раствор натрия хлорида 4 часа 24 часа

5 % водный раствор декстрозы 4 часа 24 часа

10 % водный раствор декстрозы 4 часа 24 часа

5 % декстроза и 0,9% натрия хлорид 4 часа 24 часа

5 % декстроза и 0,45 % натрия хлорид 4 часа 24 часа

5 % декстроза и 0,225 % натрия хлорид 4 часа 24 часа

5 % декстроза и 0,15 % калия хлорид 4 часа 24 часа

Маннитол 5 % и 10 % 4 часа 24 часа

Применение в педиатрической практике:

У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Данных по эффективности и безопасности применения ТИЕНАМа для в/в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Применение у пожилых пациентов:

По данным клинических исследований эффективность и безопасность ТИЕНАМа при в/в введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Регистрационный номер: П N014066/01

Торговое название: ТИЕНАМ^®

Международное непатентованное название или группировочное название: Имипенем+Циластатин

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав:
Состав активных веществ на 1 флакон:
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения содержит стерильный имипенем — эквивалент 500 мг безводного тиенамицина формамида моногидрата и стерильный циластатин натрия — эквивалент 500 мг кислоты циластатина.

Описание:
порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
Антибиотик — карбапенем + почечной дегидропептидазы блокатор.

Код ATX: J01DH51

Фармакодинамика:
ТИЕНАМ состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков — тиенамицинов; и 2) циластатина натрия — специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
ТИЕНАМ является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных микроорганизмов — грамположительных и грамотрицательных, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость ТИЕНАМа к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и др устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).
В отношении нижеследующих микроорганизмов ТИЕНАМ продемонстрировал эффективность in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/м введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы (метициллин-резистентные стафилококки не чувствительны к имипенему)
Стрептококки группы D, включая Enterococcus faecalis (ранее S. faecalis) (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium [ранее S.faecium].)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A)
Streptococcus viridans
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., включая A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и P. cepacia)
Грамположительные анаэробы:
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp., включая
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (ранее В. melaninogenicus intermedius)
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако, клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.
Грамположительные аэробы;
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Стрептококки группы С
Стрептококки группы G
Грамотрицательные аэробы:
Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter agglomerans
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
Тесты in vitro свидетельствуют о синергидном взаимодействии имипенема и антибиотиков аминогликозидового ряда в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика:
После в/м введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема+500 мг циластатина) время достижения максимальной концентрации (ТС_max) в плазме для имипенема составляет — 2 часа; для циластатина — 1 час. При этом максимальная концентрация (С_max) для имипенема составляет — 10 мкг/мл; для циластатина — 24 мкг/мл. Биодоступность имипенема при в/м введении по сравнению с в/в введением составляет примерно 75 %, а биодоступность циластатина — 95 %. Абсорбция имипенема из области в/м введения длится на протяжении примерно 6–8 часов, в то время как абсорбция циластатина завершается в течение 4 часов. Пролонгированная абсорбция имипенема после в/м введения обуславливает эффективный 2–3 часовой период полувыведения с сохранением С_max антибиотика не менее 2 мкг/мл на протяжении 6 часов после введения 500 мг имипенема. Это позволяет дозировать препарат 2 раза в сутки (каждые 12 часов), при этом ожидаемая кумуляция имипенема незначительна, а кумуляция циластатина отсутствует. В таблице представлена сравнительная динамика С_max имипенема после в/м и в/в введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема + 500 мг циластатина).

Время	С_max имипенема в плазме (мкг/мл)
	в/в	в/м
25 мин	45.1	6.0
1 час	21.6	9.4
2 часа	10.0	9.9
4 часа	2.6	5.6
6 часов	0.6	2.5
12 часов	н/о*	0.5

* н/о — не определяется (Концентрации имипенема в моче после в/м введения ТИЕНАМа (500мг+500мг) сохраняется на уровне свыше 10 мкг/мл на протяжении 12-ти часов. Количество выведенного почками имипенема на протяжении 12-ти часов составляет 50%, а циластатина — 75% от введенной дозы.
При в/м введении ТИЕНАМа (500 мг + 500 мг) здоровым добровольцам значение С_max в интерстициальной жидкости примерно 5.0 мкг/мл достигается через 3.5 часа после введения препарата.
ТИЕНАМ интенсивно выводится из организма с помощью гемодиализа, однако, целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата пока не установлена.

Показания к применению:
ТИЕНАМ для в/м введения применяется при лечении инфекций средней и тяжелой степени течения, вызванных чувствительными к нему аэробными и анаэробными микроорганизмами. А также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.
ТИЕНАМ в/м показан для лечения:

Инфекций нижних дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит, а также обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), вызванных Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae;

Интраабдоминальных инфекций, включая острый гангренозный и перфоративный аппендицит, в том числе осложненные перитонитом, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis, группой Streptococcus viridans; Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp., включая В.fragilis, B.distasonis, B.intermedius, B.thetaiotaomicron; а также Fusobacterium spp. и Peptostreptococcus spp.

Инфекций кожи и мягких тканей, включая абсцесс, флегмону, инфицированные язвы и раневые инфекции, вызванных Staphylococcus aureus, в том числе пенициллиназо-продуцирующими штаммами; Streptococcus pyogenes; стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Acinetobacter spp., включая A.calcoaceticus; Citrobacter spp.; Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, и Bacteroides spp., включая B.fragilis.

Гинекологических инфекций, в том числе послеродовых эндомиометритов, вызванных стрептококками группы D, включая Enterococcus faecalis; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Bacteroides intermedius и Peptostreptococcus spp.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя введение препарата противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия и пациентам с тяжелым шоком и блокадой внутрисердечной проводимости.

Пациенты с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м².

Дети до 12 лет. С осторожностью:

Псевдомембранозный колит

Пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с клиренсом креатинина от 20 до 70 мл/мин/1,73 м².

Пациенты с заболеваниями ЦНС. Применение препарата при беременности и в период лактации:
Исследований с применением ТИЕНАМа для в/м введения у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение ТИЕНАМа признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить. Применение в педиатрической практике:
У детей старше 12 лет препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Данных по эффективности и безопасности применения ТИЕНАМа для в/м введения у детей до 12 лет недостаточно. Применение у пожилых пациентов:
По данным клинических исследований эффективность и безопасность ТИЕНАМа при в/м введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Способ применения и дозы:
В рекомендациях по дозировке ТИЕНАМа указано количество мипенема, подлежащего введению. Дозировка ТИЕНАМа для взрослых пациентов и детей с 12 лет определяется в зависимости от локализации и степени тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя/ей, функции почек и массы тела пациента. Пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и придатков, а также гинекологическими инфекциями рекомендуется введение ТИЕНАМа (500 мг имипенема) каждые 12 часов, а пациентам с интраабдоминальными инфекциями — 750 мг имипенема каждые 12 часов.
Общая суточная доза препарата при внутримышечном введении не должна превышать 1,5 г имипенема. Если существует необходимость в более высоких дозах препарата, то должен использоваться внутривенный путь его введения.
Длительность лечения зависит от вида возбудителя и тяжести вызванного им заболевания, обычно лечение продолжают еще в течение минимум двух дней после исчезновения всех симптомов инфекционного заболевания. Безопасность и эффективность курса лечения свыше 14 дней установлена не была.
ТИЕНАМ следует вводить глубоко в крупные мышцы (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра), с обязательной пробной аспирацией во избежание попадания препарата в просвет сосуда.
У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин/1,73м² ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций может вводиться без уменьшения дозировок. Приготовление раствора:
ДАННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ.
Необходимо также соблюдать общие меры предосторожности во избежание попадания в/м формы ТИЕНАМа в просвет сосуда.
Раствор ТИЕНАМа для внутримышечного введения готовится при растворении стерильного порошка во флаконе 1 % раствором лидокаина гидрохлорида (без адреналина), либо водой для инъекций или физиологическим раствором, в соответствии с указаниями в Таблице. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.
Таблица. Приготовление ТИЕНАМа для внутримышечного введения.

Доза ТИЕНАМа для внутримышечного введения (мг имипенема)	Объем добавляемого растворителя (мл)	Общий объем (мл)
500	2	2,8

Стабильность лекарственной формы ТИЕНАМа для внутримышечных инъекций:
Препарат в виде сухого порошка должен храниться при температуре не выше 25 °С.
Приготовленный раствор должен быть использован в течение часа.
ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам. Побочные реакции:
ТИЕНАМ обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований ТИЕНАМ показал такую же переносимость, как и цефазолин, цефалотин и цефотаксим. Побочные эффекты как, правило, не требуют прекращения терапии и обычно бывают маловыраженными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко.
Наиболее частыми побочными эффектами ТИЕНАМа являются:
Местные реакции
Наиболее частой из зарегистрированных местных реакций, была боль в месте введения препарата.
Аллергические реакции
Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, диарея, окрашивание зубов и/или языка. Как и в случаях лечения практически всеми антибиотиками широкого спектра действия, имелись сообщения о псевдомембранозном колите.
Реакции со стороны центральной нервной системы
Как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов, при в/м введении ТИЕНАМа описаны случаи побочных явлений со стороны ЦНС в виде миоклонии и судорог. Обычно подобные явления наблюдали у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, хотя единичные случаи отмечены у пациентов без патологии ЦНС. Во избежание осложнений необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. Раздел «Дозировка и способы применения»), а больным с установленным судорожным расстройством следует продолжать прием противосудорожных препаратов.
Изменение лабораторных показателей
Кровь — снижение числа эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, лейкоцитоз и лейкопения, тромбоцитоз и тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени.
Ферменты печени — повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы.
Выделительная система — повышение сывороточных уровней мочевины и креатинина. Возможны эритроцит-, лейкоцит-, цилиндр- и бактериурия.

Передозировка:
В случае передозировки ТИЕНАМа рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Специальной информации по лечению передозировки ТИЕНАМа нет.
Имипенем — циластатин натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Одновременное введение с пробеницидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения ТИЕНАМа, в связи с чем введение пробеницида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.
Введение ТИЕНАМа сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения ТИЕНАМом рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
ТИЕНАМ не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное — изолированное — введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Особые указания:
ТИЕНАМ 500 мг для внутримышечных инъекций содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).
Не рекомендуется применение ТИЕНАМа у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда не позднее, чем через 48 часов должен проводиться гемодиализ.
Для пациентов на гемодиализе ТИЕНАМ рекомендуется только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Если фокальный тремор, миоклония или судороги возникают впервые в процессе лечения ТИЕНАМом, показано неврологическое обследование и инициация противосудорожной терапии. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то доза ТИЕНАМа должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен.
На фоне лечения ТИЕНАМом могут развиваться жизнеугрожающие состояния, требующие особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям отнесены тяжелые анафилаксия, судороги и тяжелые клинические форма псевдомембранозного колита клостридиальной этиологии (C.difficile). (см. раздел «С осторожностью», «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к ТИЕНАМу в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности ТИЕНАМа в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Форма выпуска:
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения (500 мг + 500 мг). Флакон из стекла типа I (по USP), укупоренный пробкой из резины типа бутил, обжатой алюминиевым колпачком и пластиковой крышкой типа «флипп-оф». Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска:
По рецепту врача. Фирма-производитель:
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды (адрес: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands). Врачи и фармацевты могут получить подробную информацию о препарате:
Представительство компании: «Мерк Шарп и Доум ИДЕА, Инк.»
121059, Москва, Россия, Площадь Европы 2, Гостиница «Рэдиссон-Славянская», Южное крыло.

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

MSD ведет переговоры с «Р-Фарм» о поставке Тиенама из-за жалоб пациентов на дженерики

Фармкомпания MSD в 2019 году прекратила производство антибиотика Тиенам (имипенем+циластатин) на мощностях «Р-Фарма» и поставки препарата на российский рынок из-за выхода большого числа дженериков. Матери больных муковисцидозом детей в ноябре 2019 года жаловались на уход с рынка оригинальных антибиотиков, притом что побочные действия дженериков, по мнению авторов постов в соцсетях и петиций, до конца не изучены. На фоне этих обращений MSD начал переговоры с «Р-Фармом» о возможности поставки препарата на российский рынок во втором квартале 2020 года.

«После получения в наш адрес многочисленных запросов от профессионального и пациентского сообщества относительно возможности возобновления производства и поставок препарата Тиенам мы совместно с компанией «Р-Фарм» прорабатываем вопрос о возможности оперативной поставки препарата на российский рынок во втором квартале 2020 года», – сообщили Vademecum в MSD. Идет ли речь о единоразовой отгрузке или возобновлении системных поставок, в компании не определились.

Кроме того, MSD обсуждает с Минздравом возможность централизации закупок этого препарата.

Тиенам производился и поставлялся на российский рынок по лицензионному соглашению с «Р-Фарм». В июле 2019 года компания Алексея Репика уведомила контрагентов о прекращении производства и поставок препарата. В MSD это объяснили наличием на российском рынке препаратов-аналогов и истечением срока действия лицензионного соглашения.

Тиенам – один из трех антибиотиков, на уход которых с рынка жаловались матери больных муковисцидозом детей. Ольга Шеремет 23 ноября 2019 года опубликовала в Facebook сообщение об исчезновении оригинальных препаратов, задействованных в терапии заболевания. Речь шла, помимо Тиенама, о Фортуме (цефтазидим) от GSK, Колистине (колистиметат натрия) от Teva. В России зарегистрировано более десяти дженериков Тиенама и Фортума, но, как утверждает Шеремет, они «в лучшем случае не работают, в худшем – вызывают побочки». Днем позже Лейла Морозова опубликовала на Change.org петицию, адресованную президенту РФ Владимиру Путину, с требованием вернуть на рынок эти лекарства. На 26 декабря она собрала 254 тысячи подписей.

Минздрав поручил Росздравнадзору проверить обеспеченность пациентов препаратами от муковисцидоза. Служба дефицита не обнаружила, заявив, что на качество дженериков жалоб не поступало. Минздрав все же разработал «дорожную карту» по совершенствованию помощи больным муковисцидозом, рассчитанную до конца 2020 года. Ведомство готово актуализировать клинические рекомендацию по его лечению, провести дополнительный анализ качества препаратов, разработать регламент по реагированию на сигналы о фактах обращения недоброкачественных и фальсифицированных лекарств.

Компания GSK уже объявила о готовности поставить 30 тысяч упаковок Фортума «в рамках гуманитарной поставки». Teva ждет рассмотрения изменений в регистрационное досье для возобновления поставок Колистина.

Поделиться в соц.сетях

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Антибиотики для системного применения, карбапенемы.

Код ATX: J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия.

В состав препарата ТИЕНАМ® входит 2 компонента: имипенем и циластатин натрия в соотношении 1:1 по весу.

Имипенем (N-формимидоил-тиенамицин) – это полусинтетическое производное тиенамицина, исходного вещества, продуцируемого нитевидной бактерией Streptomyces cattleya.

Имипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенки бактериальной клетки грамположительных и грамотрицательных бактерий вследствие связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).

Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы-I (почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем). Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь.

Как и в отношении других бета-лактамных антибиотиков, время, когда концентрация имипенема превышала МИК (Т > МИК), лучше всего коррелировало с эффективностью.

Механизм резистентности.

Резистентность к имипенему может наблюдаться вследствие следующего.

Снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (по причине снижения выработки поринов). Имипенем может быть активно удален из клетки эффлюксной помпой. Ослабление родства ПСБ с имипенемом. Имипенем является устойчивым к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета-лактамаз, гидролизирующих карбапенемы. Виды, резистентные к другим карбапенемам, как правило, также резистентны к имипенему. Нет перекрестной резистентности, в зависимости от мишени, между имипенемом и препаратами класса хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов.

Пограничные концентрации.

Пограничные МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам) имипенема для определения чувствительных (Ч) патогенов и резистентных (Р) патогенов следующие (v 1,1 2010-04-27):

Enterobacteriaceae1: Ч ≤ 2 мг/л, Р > 8 мг/л. Виды Pseudomonas2: Ч ≤ 4 мг/л, Р > 8 мг/л. Виды Acinetobacter: Ч ≤ 2 мг/л, Р > 8 мг/л. Виды Staphylococcus3: делается вывод по чувствительности к цефокситину. Виды Enterococcus: Ч ≤ 4 мг/л, Р > 8 мг/л. Streptococcus А, В, С, G: бета-лактамная чувствительность бета-гемолитического стрептококка групп А, В, С и G определяется по чувствительности к пенициллину. Streptococcus pneumoniae4: Ч ≤ 2 мг/л, Р >2 мг/л. Другие стрептококки4: Ч ≤ 2 мг/л, Р > 2 мг/л. Haemophilus influenzae4: Ч ≤ 2 мг/л, Р > 2 мг/л. Moraxella catarrhalis4: Ч ≤ 2 мг/л, Р > 2 мг/л. Neisseria gonorrhoeae: недостаточно доказательств эффективности имипенема относительно Neisseria gonorrhoeae. Грамположительные анаэробы: Ч ≤ 2 мг/л, Р > 8 мг/л. Грамотрицательные анаэробы: Ч ≤ 2 мг/л, Р > 8 мг/л. Пограничные невидовые концентрации5: Ч ≤ 2 мг/л, Р > 8 мг/л.

1 Proteus и Morganella species считаются плохими мишенями для имипенема.

2 Пограничные концентрации относительно Pseudomonas связаны с частым применением высоких доз (1 г каждые 6 часов).

3 Чувствительность стафилококка к карбапенемам определяется по чувствительности к цефокситину.

4 Штаммы с МИК выше пограничных концентраций чувствительности встречаются очень редко или до настоящего времени о них не сообщалось. Тесты идентификации и антимикробной чувствительности для любого такого изолята необходимо повторить и, если результат подтверждается, изолят следует переслать в справочную лабораторию. До тех пор, пока не будет подтверждения относительно клинического ответа для подтвержденных изолятов с МИК выше действующих пограничных точек резистентности, их следует считать резистентными.

5 Пограничные невидовые концентрации установлены, преимущественно, по данным фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от МИК специфических видов. Их следует использовать только для видов, не указанных в обзоре видовых пограничных концентраций или в сносках.

Чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно располагать местными данными о резистентности, в частности при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости, следует обратиться за рекомендациями к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата относительно, по крайней мере, некоторых типов инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)*

Staphylococcus coagulase negative (метициллин-чувствительный)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumonia

Streptococcus pyogenes

Группа Streptococcus viridians

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenza

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumonia

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfr ingens**

Виды Peptostreptococcus**

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides fragilis

Группа Bacteroides fragilis

Виды Fusobacterium

Porphyromonas asaccharolytica

Виды Prevotella

Виды Veillonella

Штаммы с приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Микроорганизмы, резистентные по своей природе

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы:

Некоторые штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia)

Виды Legionella

Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia)

Другие

Виды Chlamydia

Виды Chlamydophila

Виды Mycoplasma

Ureoplasma urealyticum

* все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к имипенему/циластатину.

** использованы невидовые пограничные концентрации (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам).

Фармакокинетика

Имипенем

Концентрации в плазме крови.

У здоровых добровольцев после внутривенного введения препарата ТИЕНАМ® в течение 20 минут максимальные плазменные концентрации имипенема составляли от 12 до 20 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 58 мкг/мл при применении дозы 500 мг/500 мг и от 41 до 83 мкг/мл при применении дозы 1000 мг/1000 мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения имипенема в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составляли 17, 39 и 66 мкг/мл, соответственно. При применении таких доз уровни имипенема в плазме крови снижались до 1 мкг/мл или ниже через 4–6 часов.

Распределение.

Имипенем приблизительно на 20% связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация и выведение.

При монотерапии имипенем метаболизируется в почках посредством дегидропептидазы-I. Индивидуальное выведение с мочой варьирует от 5 до 40%, со средним показателем выведения 15–20% в нескольких исследованиях.

Циластатин является специфическим ингибитором фермента дегидропептидазы-I и эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому при одновременном применении имипенема и циластатина терапевтические антибактериальные уровни имипенема достигаются в моче и в плазме крови.

Период полувыведения имипенема из плазмы крови – 1 час. Приблизительно 70% применявшегося антибиотика выводилось в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов; после этого выведения имипенема с мочой не наблюдается. Концентрации имипенема в моче превышали 10 мкг/мл на протяжении 8 часов после применения препарата ТИЕНАМ® в дозе 500 мг/500 мг. Остальная часть применявшейся дозы выводилась с мочой в виде метаболитов, не обладающих антибактериальной активностью, а количество имипенема, выводившееся с калом, практически равнялось нулю.

Не наблюдалось кумуляции имипенема в плазме крови или в моче при применении препарата ТИЕНАМ® каждые 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек.

Циластатин

Концентрации в плазме крови.

Максимальные уровни циластатина в плазме крови после внутривенного введения препарата ТИЕНАМ® в течение 20 минут составляли от 21 до 26 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 55 мкг/мл при применении дозы 500 мг/500 мг и от 56 до 88 мкг/мл при применении дозы 1000 мг/1000 мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения циластатина в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составляли 22, 42 и 72 мкг/мл, соответственно.

Распределение.

Циластатин приблизительно на 40% связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация и выведение.

Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Около 70–80% дозы циластатина выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов после применения препарата ТИЕНАМ®. После этого выведения циластатина с мочой не наблюдается. Приблизительно 10% выводится в виде N-ацетил-метаболита, обладающего ингибирующей активностью против дегидропептидазы, сопоставимой с активностью циластатина. Активность дегидропептидазы-I в почках возвращается к нормальным уровням вскоре после выведения циластатина из циркулирующей крови. Нарушение функции почек

После разового внутривенного введения препарата ТИЕНАМ® в дозе 250 мг/250 мг показатель площади под кривой (AUC) имипенема повышался в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/минуту/1,73 м2), умеренной степени тяжести (КК 30– 80 мл/минуту/1,73 м2), а показатель AUC циластатина повышался в 1,6; 2,0 и 6,2 раза у пациентов с нарушениями функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата ТИЕНАМ® в разовой дозе 250 мг/250 мг через 24 часа после проведения гемодиализа, показатели AUC имипенема и циластатина были в 3,7 и 16,4 раза выше, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата ТИЕНАМ®, выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина снижаются соответственно степени нарушения функции почек. Необходима коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Нарушение функции печени

Фармакокинетика имипенема у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. Поскольку метаболизм имипенема в печени ограничен, не ожидается, что при нарушении функции печени будет влияние на фармакокинетические свойства. Поэтому не рекомендована коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Дети

Средний клиренс и объем распределения (Vdss) имипенема был приблизительно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет), чем у взрослых. Показатель AUC имипенема после введения детям имипенема/циластатина в дозе 15/15 мг/кг массы тела был приблизительно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 500 мг/500 мг. При применении более высоких доз, экспозиция после применения имипенема/циластатина в дозе 25/25 мг/кг массы тела была на 9% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек согласно возрасту) фармакокинетика препарата ТИЕНАМ® в разовой дозе 500 мг/500 мг (внутривенно в течение 20 минут) была сопоставима с таковой у пациентов с легким нарушением функции почек, при котором нет необходимости в коррекции дозы. Средний период полувыведения из плазмы крови имипенема и циластатина составляет 91±7,0 минут и 69±15 минут, соответственно. Многократное применение не влияет на фармакокинетику имипенема и циластатина; накопления этих препаратов не наблюдается (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Доклинические данные по безопасности

Неклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований токсичности повторных доз и генотоксичности.

Исследования на животных показали, что токсичность имипенема (как отдельного вещества) ограничивается почками. Одновременное применение циластатина с имипенемом в соотношении 1:1 предупреждало нефротоксичные эффекты имипенема у кролей и обезьян. Имеющиеся данные указывают на то, что циластатин предупреждает нефротоксичность, предотвращая вход имипенема в тубулярные клетки.

Тератологические исследования на беременных яванских макаках, которым вводили имипенем/циластатин в дозе 40/40 мг/кг/сутки (болюсная внутривенная инъекция), выявили материнскую токсичность, включающую рвоту, отсутствие аппетита, снижение массы тела, диарею, аборт и смерть в некоторых случаях. Когда имипенем/циластатин натрия (приблизительно 100/100 мг/кг/сутки или в 3 раза выше рекомендованной суточной дозы для человека, в/в) вводили беременным яванским макакам в виде внутривенной инфузии (подобно клиническому применению у человека), наблюдалась минимальная материнская непереносимость (редко рвота), без летальных исходов, без признаков тератогенности, но имело место повышение частоты эмбриональных потерь по сравнению с контрольной группой.

Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала имипенема/циластатина не проводились.

Показания для применения

ТИЕНАМ® показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте 1 года и старше (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»):

осложненные инфекции брюшной полости; тяжелая пневмония, включая госпитальную и ИВЛ-ассоциированную пневмонию; интранатальные и послеродовые инфекции; осложненные инфекции мочевыводящих путей; осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

ТИЕНАМ® можно применять для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или предполагается, что связана с любой из перечисленных выше инфекций.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Способ применения и дозировка

Дозировка

Рекомендованные дозы препарата ТИЕНАМ® соответствуют количеству имипенема/циластатина, которое следует применять.

Суточная доза препарата ТИЕНАМ® должна зависеть от типа и тяжести инфекции, выделенного(ых) возбудителя(ей), состояния функции почек у пациента и массы тела (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Взрослые и подростки

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/минуту/1,73 м2) рекомендованы следующие схемы применения:

– 500 мг/500 мг каждые 6 часов или

– 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или 6 часов.

В случае если инфекция вызвана, или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.

Снижение дозы может быть необходимым при:

– клиренсе креатинина

– массе тела

Фактическая масса тела (кг) × стандартная доза

70 (кг)

Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Для определения сниженной дозы для взрослого пациента с нарушением функции почек необходимо:

1. определить общую суточную дозу (например, 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4 000 мг), которая обычно применяется при нормальной функции почек;

2. в таблице 1 найти соответствующую сниженную дозу в зависимости от показателя клиренса креатинина у пациента. Время проведения инфузии см. в подразделе «Способ применения».

Таблица 1. Сниженные дозы для пациентов с нарушениями функции почек и массой тела ≥70 кг*

Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/сутки)	Клиренс креатинина (мл/минуту/1,73 м2)
	41–70	21–40	6–20
	доза, мг (интервал, часы)
2000/2000	500/500 (8)	250/250 (6)	250/250 (12)
3000/3000	500/500 (6)	500/500 (8)	500/500 (12)**
4000/4000	750/750 (8)	500/500 (6)	500/500 (12) **

* Дополнительное снижение дозы необходимо для пациентов с массой тела

** При применении дозы 500 мг/500 мг у пациентов с клиренсом креатинина 6–20 мл/минуту/1,73 м2 может повышаться риск возникновения судорожного припадка.

Пациенты с клиренсом креатинина

У этих пациентов нельзя применять препарат ТИЕНАМ®, если на протяжении 48 часов не проводился сеанс гемодиализа.

Пациенты, которым проводится гемодиализ

При лечении пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/минуту/1,73 м2, которым проводится диализ, следует применять дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 6–20 мл/минуту/1,73 м2 (см. таблицу 1).

Имипенем и циластатин выводятся из системы кровообращения при проведении гемодиализа. Пациенты должны получать ТИЕНАМ® после проведения гемодиализа с 12-часовыми интервалами, начиная с момента окончания сеанса гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым проводятся сеансы диализа, особенно при имеющемся основном заболевании центральной нервной системы (ЦНС). Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат ТИЕНАМ® рекомендован только в случае, если преимущества применения препарата превышают потенциальный риск возникновения судорожного припадка (см. раздел «Меры предосторожности»).

В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение препарата ТИЕНАМ® у пациентов, которым проводится перитонеальный диализ.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы не рекомендована для пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не рекомендована для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети в возрасте ≥1 года

Для детей в возрасте ≥1 рекомендованная доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Дети в возрасте

Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозировке препарата для детей в возрасте младше 1 года.

Дети с нарушениями функции почек

Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозировке препарата для детей с нарушениями функции почек (уровень сывороточного креатинина >2 мг/дл). См. раздел «Меры предосторожности».

Способ применения.

Перед применением препарат ТИЕНАМ® необходимо восстановить и затем развести (см. ниже). Дозу ≤500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии на протяжении 20–30 минут. Дозу >500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 40–60 минут. Пациентам, у которых возникает тошнота во время проведения инфузии, следует снизить скорость инфузии.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Восстановление

Содержимое каждого флакона следует перенести в 100 мл соответствующего инфузионного раствора (см. раздел «Несовместимость»): 0,9% раствор натрия хлорида. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида не может быть использован по клиническим причинам, можно использовать 5% раствор глюкозы. Приблизительно 10 мл соответствующего инфузионного раствора следует ввести во флакон. Хорошо перемешать и перенести получившуюся смесь в инфузионный мешок. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: ПОЛУЧИВШУЮСЯ СМЕСЬ НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ НЕПОСРЕДСТВЕННО ДЛЯ ИНФУЗИИ.

Следует повторно ввести 10 мл инфузионного раствора во флакон, чтобы гарантировать, что в инфузионный раствор было перенесено все содержимое флакона. Получившийся раствор следует перемешивать до получения прозрачного раствора.

Концентрация имипенема и циластатина в растворе, полученном после такой процедуры, составляет приблизительно по 5 мг/мл.

Вариации цвета от бесцветного до желтого не влияют на эффективность препарата.

Восстановленный раствор не замораживать.

Неиспользованный препарат или отходные материалы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Тиенам в лечении новорожденных с гнойной хирургической патологией

Kharkiv National Medical University Repository

Learn More

Please use this identifier to cite or link to this item: http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/8331

Title:	Тиенам в лечении новорожденных с гнойной хирургической патологией
Authors:	Олійник, Ганна Василівна Замазій, Тетяна Миколаївна
Keywords:	тиенам P.aeruginosa Staphylococcus aureus Bacteroides fragilis Streptococcus fecalis сепсис
Issue Date:	2014
Citation:	Олійник А. В. Тиенам в лечении новорожденных с гнойной хирургической патологией / А. В. Олійник, Т. М. Замазій // Актуальні питання сучасної медицини: наукові дискусії : матеріали міжнародної науково-практичної конференції, Харків, 24–25 жовтня 2014 р. – Харків : Харківський медичний союз, 2014. – С. 35–38.
Abstract:	В ходе исследования было изучено преимущество исспользования препарата тиенам для лечение новорожденных детей с септической патологией. При наличии тяжелого инфекционного заболевания тиенам может стать препаратом выбора даже при изначальном поражении почек ребенка. Осложнений со стороны центральной нервной системы при его применении не было. Также применение тиенама в начальном периоде антибактериальной терапии позволяет перейти с лечебных доз противогрибковых препаратов на профилактические.
URI:	http://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/8331
Appears in Collections:	Наукові роботи молодих вчених. Кафедра мікробіології, вірусології та імунології імені професора Д.П. Гриньова

Тиенам 500мг+500мг 20мл порошок для раствора для инфузий №10 флакон (Merck kgaa)

Выберите районАйская улицаБуревестникаДёмаЗатонЗеленая рощаИнорсНижегородкаПроспект ОктябряСипайловоТелецентрЦентрЦентральный рынокЧерниковкаШакшаКузнецовский затонТЦ БашкирияТЦ МегаТЦ Планета

Выберите аптекуул.Ленина;д.21ул.Вологодская;д.34ул.Чернышевского;д.101/Аул.Гагарина;д.12ул.Коммунистическая;д.45пр-кт.Октября;д.11ул.Рыльского;д.13ул.8-Марта;д.20ул.Кольцевая;д.63ул.Менделеева;д.155ул.Космонавтов;д.22ул.Первомайская;д.58ул.Орджоникидзе;д.13ул.Мушникова;д.11пр-кт.Октября;д.18/1пр-кт Октября;134/1ул.Революционная;д.97ул.Российская;д.163пр-кт Октября;д.162ул.Свободы;д.27ул.Пр.Октября;д.112/1ул.Гафури;д.15ул.Бр. Кадомцевых;д.4ул.Транспортная;д.46ул.Б. Бикбая;д.30ул.Батырская;д.6ул.Янаби;д.45б-р Х.Давлетшиной;16-83ул.Первомайская;д.28ул.Ст.Кувыкина;д.19ул.Российская;д.15ул.Цюрупы;д.98пр-кт Октября;д.122ул.Р.Зорге;д.28ул.Свободы;д.33пр-кт Октября;28ул.Гвардейская;д.62ул.Рабкоров;д.1ул.50 лет СССР;д.50ул.Российская;д.15ул.Королева;д.2пр-кт Октября;68/1ул.Левитана;д.36ул.Ферина;д.4пр-кт Октября;146/1ул.Софьи Перовской;д.52/2ул.Софьи Перовской;д.38ул.Мубарякова;д.10/1ул.Конституции;д.7ул.К.Маркса;д.5Аул.Цюрупы;д.106ул.50 лет Октября;д.20-60ул.Ухтомского;д.17ул.Ахметова;д.297ул.Правды;д.2ул.Софьи Перовской;д.38пр-кт Октября;д.133ул.Кольцевая;д.164ул.Победы;д.21ул.Т.Янаби;д.53пр-кт Октября;д.56ул.Первомайская;д.23ул.Айская;д.72ул.Рихарда Зорге;д.45ул.Зорге;д.45ул.Карла Маркса;д.44ул.Мира;д.7ул.Мустая Карима;д.50ул.Ленина;д.84ул.Ухтомского;д.16ул.Правды;д.23ул.Российская;д.86пр-кт Октября;д.106ул.Вологодская;д.9ул.Гафури;д.50ул.Цюрупы;д.12ул.Амантая;д.2ул.Шафиева;д.28ул.Менделеева;д.120ул.Х.Давлетшиной;д.24ул.З.Валиди;д.58ул.Рубежная;д.170 Метроул.Жукова;д.9ул.Машиностроителей;д.15ул.Гвардейская;д.57ул.Ураксина;д.1ул.Дагестанская;д.21ул.Аксакова;д.91пр.С.Юлаева 34/ул.С.Агиша 2/1ул.Бикбая;д.33ул.Гагарин;д.56пр-кт Октября;93ул.Рубежная;д.174 МЕГАул.Менделеева;д.130пр-кт Октября;123ул.Первомайская;д.98ул.Менделеева;д.128/3ул.Королева;д.14ул.Коммунаров;д.67ул.Мушникова;д.13/1ул.Айская;д.22ул.Гвардейская;д.35, корп.1ул.Ленина;д.154ул.Рабкоров;д.20ул.Достоевского;д.107ул.Таллинская;д.14ул.Революционная;д.78ул.Бессонова;д.2ул.Рихарда Зорге;д.62б-р.Давлеткильдеева;д.1пр-кт Октября;д.107ул.Максима Рыльского;д.12ул.Гагарина;д.1, корп.3ул.Первомайская;д.48ул.Айская;д.64ул.Кирова;д.91ул.Коммунаров;д.61ул.Загира Исмагилова;д.5ул.Минигали Губайдуллина;д.5ул.Жукова;д.8ул.Рихарда Зорге;д.6ул.Гафури;д.450 лет СССР 30/1 МЕГИул.Авроры;д.7, корп.1апр-кт Октября;д.107/6ул.Губайдуллина;д.19/4ул.Шота Руставели;д.18ул.Октябрьской Революции;д.73ул.Ферина;д.8ул.Вострецова;д.14ул.Ахметова;д.326ул.Бессонова;д.27Лесной проезд;д.6ул.Гвардейская;д.58/4ул.Ленина;д.84 Ортопедияул.Евгения Столярова;д.4ул.Жукова;д.12ул.Бакалинская;д.27 ТЦУльтраул.Менделеева;д.134/7ул.Первомайская;д.70ул.Жукова;д.3/1ул.Адмирала Макарова;д.26ул.50 лет СССР;д.41ул.Романтиков;д.1ул.Якуба Коласа;д.147ул.Сосновская;д.54Ленина ул, д.22ул.Привокзальная площадь;д.3ул.Геологов;д.53ул.С.Злобина;д.38/2ул.Ферина;д.19ул.Менделеева 187ул.Правды;д.20ул.Чернышевского;д.127ул.Энтузиастов д.16ул. Ленина, д.128ул. Чернышевского, д.84ул. Фурманова;д.6ул.Степана Кувыкина;д.16ул.Деревенская переправа; д.52ул.Рижская;д.4ул.Революционная;д.70/1ул.Свердлова;д.69ул.Ферина;д.29 Акваринул. Буревестника 12ул. Ахметова д.299Цюрупы ул, д.79Кирова ул, д.46Рехмукова ул, 7Испытателей ул, 2Батырская ул, дом № 14Курчатова ул, д.3 Цв.БашкирииЛетчиков ул,д.12Булата Имашева ул, д 6Летчиков ул, д2/5Р. Зорге, 35Правды ул, д.20Бакалинская ул, д.19ул.Гагарина д.№ 47/1Арх. Калимуллина ул, д.1,ул. Гагарина д.10/2Дагестанская ул, д10, к.1

Тиенам :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Тиенам является сочетанием натриевых солей антибиотика имипинема и ингибитора фермента дигидропептидазы почек (циластатина) в соотношении 1:1.
[6-Карбокси-6-(2,2-диметилциклопропанкарбоксамидо)-5-гексенил]-L-цистеин.
Тиенам — комбинированный препарат, состоящий из имипенема и циластатина натрия. Имипенем — бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия с бактерицидным (уничтожающим бактерии) эффектом. Циластатин натрия — специфический ингбитор фермента (препарат, подавляющий активность фермента), осуществляющего метаболизм (разложение в организме) имипенема в почках и в результате этого значительно повышающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводяших путях.
Тиенам применяют при различных инфекциях, вызванных чувствительными к имипенему возбудителями, при инфекциях брюшной полости, нижних дыхательных путей, септицемии (форме заражения крови микроорганизмами), инфекциях мочеполовой системы, инфекциях кожи мягких тканей, костей и суставов. При менингите (воспалении оболочек мозга) применять тиенам не рекомендуется.
Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят внутривенно и внутримышечно. Обычная суточная доза для взрослых 1-2 г (в 3-4 приема). При тяжелых инфекциях доза для взрослых может быть увеличена до 4 г в сутки с дальнейшим ее уменьшением. Вводить в сутки более 4 г не рекомендуется. При нарушении функции почек препарат применяют в уменьшенных дозах — в зависимости от тяжести поражения по 0,5-0,25 г через 6-8-12 г.
Дозу 0,25 г препарата разводят в 50 мл растворителя, а дозу 0,5 г — в 100 мл растворителя. Вводят в вену медленно — в течение 20-30 мин. При дозе 1 г введение раствора производят в течение 40-60 мин.
Детям с массой тела более 40 кг вводят тиенам в той же дозе, что и взрослым, а с массой тела менее 40 кг — из расчета 15 мг/кг с перерывами в 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Детям в возрасте до 3 мес. тиенам не назначают.
Для капельных введений разводят раствор тиенама в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.
При необходимости вводят раствор тиенама внутримышечно. Обычная доза для взрослых 0,5-0,75 г через каждые 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1,5 г. Вводят глубоко в мышцы. При гонорейном уретрите (воспалении мочеиспускательного канала) или цервиците (воспалении шейки матки) назначают однократно внутримышечно в дозе 500 мг. Для приготовления раствора препарата используют растворитель (2-3 мл), к которому добавлен раствор лидокаина. При разведении образуется суспензия (взвесь твердых частиц в жидкости) белого или слегка желтоватого цвета.
Растворы тиенама нельзя смешивать с растворами других антибиотиков.
Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов (см., например, Цефаклор).
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; повышенная чувствительность к цефалоспориновым и пенициллиновым антибиотикам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).
Для внутривенного введения тиенам выпускается во флаконах вместимостью 60 мл, содержащих по 0,25 г (250 мг) имипенема и 0,25 г циластатина, и во флаконах вместимостью 120 мл, содержащих по 0,5 г имипенема и 0,5 г циластатина. Растворяют в буферном расторе натрия гидрокарбоната. Для внутримышечных инъекций препарат выпускается во флаконах, содержащих по 0,5 или 0,75 г имипенема и такое же количество циластатина.
Список Б. Порошок -во флаконах при комнатной температуре. Растворы, приготовленные на изотоническом растворе натрия хлорида, могут храниться при комнатной температуре (+25 °С). в течение 10 ч, в холодильнике (+4 °С) — до 48 ч. Растворы, приготовленные на 5% растворе глюкозы — соответственно в течение 4 или 24 ч. Готовая суспензия тиенама должна быть использована в течение часа.имипенем, циластатин

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.

Описание препарата «Тиенам» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 64845.

Определение и синонимы слова tenam в словаре малайский язык

ПРОИЗВОДСТВО ТЕНАМА В МАЛАЙЕ

тенам

ЧТО ОЗНАЧАЕТ ТЕНАМ В МАЛАЙ?

Нажмите, чтобы увидеть , чтобы увидеть исходное определение слова «tenam» в словаре малайского языка. Щелкните по , чтобы увидеть автоматический перевод определения на английский язык.

Тенам

Тенам — деревня, расположенная в районе Муара Булиан, округ Батанг Хари, провинция Джамби, Индонезия. Tenam merupakan sebuah desa yang terletak dalam kecamatan Muara Bulian, Kabupaten Batang Hari, Provinsi Jambi, Индонезия.

Значение слова tenam в словаре малайский

260 миллионов говорящих

Переводчик с малайского —

На показанной выше карте показана частотность использования термина «tenam» в разных странах.

10 МАЛАЙСКИХ КНИГ ПО

«ТЕНАМ»

Поиск случаев использования слова tenam в следующих библиографических источниках. Книги, относящиеся к tenam , и краткие выдержки из них, чтобы показать контекст его использования в малайской литературе.

Музыка в небе: жизнь, искусство и учения … — Халаман 113

147 Используя сотовые телефоны, они связались с Ламой Тенам , который ехал с Кармапой.Минут двадцать они стояли на улице в прохладной предрассветной погоде. Затем Нгодруп Пелзом услышал машину и вскоре увидел группу тибетцев в …

Боги машин вечного моря — Халаман 120

Эскадрилья Тенама направляется к Джейн, Лоре и Даррену, в то время как Земной Командующий зажигает свою смертоносную саблю. Даррен, который никогда не спускал глаз с приближающихся Медных Голов, открыто стреляет, пытаясь сбить с толку и …

ТЕРРИ ЛИ СМИТ МЛАДШИЙ, 2012

Поселение и политика в трех классических государствах майя — Халаман 128

Некоторые из его особенностей подтверждают идею о том, что Tenam Rosario был ведущим (если не политически доминирующим) центром для более широкого UT за пределами политики Росарио (de Montmollin 1989a: 171; Lee 1974a). Tenam Rosario имеет сравнительные …

Olivier De Montmollin, 1995

Археология Древней Мексики и Центральной Америки: …

Сравнение радиоуглеродного и обсидианового гидратации в применении к церемониальной архитектуре в Темеско, Долина Мексики. Катуноб 7 (2): 9-16. Кейт А. Диксон СМОТРИТЕ ТАКЖЕ Бассейн Мексики; Серро Портесуэло Тенам Росарио и окрестности …

Сьюзан Тоби Эванс, Дэвид Л.Вебстер, 2013

Танец 17 жизней: невероятная правдивая история …

Пока Tenam занимался регистрацией, мальчика быстро провели наверх. Чай был отправлен. Из своей комнаты Тенам позвонил Хедупу, секретарю Управления по делам религий тибетского правительства в изгнании и старому другу.

Юкатан и Мексика майя — Халаман 473

Участок Tenam Puente был обнаружен для археологических раскопок Франсом Бломом и Оливером ЛаФаржем в 1925 году, но это еще один объект, который был открыт только в 1990-х годах, и остается «вне карты» для большинства посетителей района.Считается, что, как и другие в …

Монографии и статьи по археологии майя — Джилид 61 — Халаман 112

10, 17), Tenam , Zaculeu, Xolchun (Quiche), Utatlan, Mixco Viejo, Chuitinamit ( солей). Они не появляются в самом раннем слое Утатлана: Разрез 7 Разрыв 8 Разрез 9 i (1,4%) 1 ( 1,4) — 8 (2,2) 10 (6,9) — Вставить. Цвет: черный обожженный до кирпично-красного с обеих сторон, …

Уильям Ротч Буллард, 1970

Цена на ландшафтные и внешние работы Спона — Буку 2003 — Халаман 133

0.43 м1 5,55 Tenam 2000 «; толщина 100 мм; средний расход воды 33 л / нВс 057 002 0,25 — 104 м1 1 129 Tenam Minipack» 132 — 005 — 132 м1 137 Гибкие листовые материалы; Greenflx ООО «Гринфикс»; маты для защиты от эрозии; Толщиной 10-15 мм; крепление …

Лэнгдон Дэвис, Дэвис, Лэнгдон и Эверест (Фирма), Дэвис Лэнгдон, 2002

Мезоамериканская игра в мяч — Халаман 402

… 225; радиальный, 218, 219, 237n.4 Tenam , 219, 224, 225 Tenam Poco Vinic, 182 Tenam Puente, 167; Ballcourt at, 169, 170, 183; иконография по адресу, 172, 174 Tenam Rosario, 167, 170, 173, 174, 192, 338 Tenam Soledad, 182 Tenochtitlan, 6, 8 (рис. ) …

Вернон Л. Скарборо, Дэвид Р. Уилкокс, 1993

Управление недвижимостью для чайников — Halaman 156

Владелец • правопреемник и / или я скрываю правопреемника Владельца и переуступает, pnmpf paymem hy Tenam любых уплаченных сумм, материального ущерба и чистых репатрных расходов или любых других сумм, которые он должен получить в результате дразнилки или уплаты налогов…

Лекарство — Тенам (2,5 мг) 2,5 мг — 10 таблеток Таблетка (Эналаприл) Прейскурант или стоимость лекарства

Информация о лекарствах Tenam (2,5 мг) (эналаприл) от CAPLET INDIA PVT.LTD.

Название лекарства: Эналаприл

Эналаприл (вазотек), дженерик Тенам (2,5 мг) — ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), назначаемый при высоком кровяном давлении отдельно или вместе с другими лекарствами. Также его применяют при сердечной недостаточности.Он уменьшает количество определенных химических веществ, сужающих кровеносные сосуды.
Подробнее об эналаприле

Другие торговые наименования Эналаприла

Индия:

Подробнее …

Международный:

Vasotec
В настоящее время Medindia располагает информацией о 3080 дженериках и 110 061 брендах, цены на которые указаны. Новые препараты с ценами указываются по мере их утверждения контролером.Пожалуйста, напишите нам ([email protected]), если лекарство отсутствует в нашем исчерпывающем прайс-листе на лекарства.
Состояние здоровья, при котором может быть назначен Тенам (2,5 мг)

• Кузов в целом : Обморок, боль в груди, утомляемость, боль в животе и слабость.

• Сердце : Низкое кровяное давление, боль в груди и сердечный приступ.

• Желудочно-кишечный : Диарея, тошнота и рвота.

• Центральная нервная система Головокружение и головная боль.

• Респираторный Кашель, астма и затрудненное дыхание.

• Кожа Сыпь.

• Мочеполовая Инфекция мочевыводящих путей.

Рекомендуемая доза составляет от 2,5 мг до 20 мг в день один или два раза в день.

Это таблетки для приема внутрь, с едой или без.

Противопоказан пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе из-за предыдущего лечения ингибиторами АПФ, беременностью, новорожденными и гиперчувствительностью.

• Следует проявлять осторожность у пациентов с заболеваниями сердца или почек, кожными заболеваниями, диабетом, заболеваниями сердечной мышцы, плохим кровообращением, обезвоживанием, диализом, любой аллергией, которые принимают другие лекарства, во время беременности и грудного вскармливания, в анамнезе.

• Это может вызвать головокружение или дурноту, не водите машину и не работайте с механизмами во время приема этого лекарства.

• Это может вызвать рвоту или диарею, что приводит к обезвоживанию; принимайте достаточно жидкости, чтобы избежать этой проблемы.

• Избегайте воздействия солнечных лучей; в противном случае это может вызвать солнечный ожог.

• У пациента может развиться повышенный риск двойной блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС).

Регулярно контролируйте функцию печени, почек и общий анализ крови, пока принимаете это лекарство.

Хранить при комнатной температуре в защищенном от влаги месте.

Приложение: H Лекарства, отпускаемые по рецепту — Лекарства, продаваемые только по рецепту зарегистрированного практикующего врача.

Опыт Тенам Пуэнте

Откройте для себя Tenam Puente

Расположенный на лесистом склоне холма с прекрасным видом на окрестности с его самых высоких точек, Тенам-Пуэнте, как и соседний Чинкултик, вероятно, был западным форпостом в период расцвета цивилизации майя, восходящей к тому же периоду, что и его сосед, 600 год нашей эры.

Tenam Puente происходит от наууа, что означает «форт» или «укрепленное место»; Площадь составляет около 2 квадратных километров (около одной с четвертью квадратных миль) и была древним городским церемониальным центром.

Самая важная группа зданий — это Акрополь, расположенный на самой высокой точке этого места, откуда открывается прекрасный вид на окрестности. Здания Акрополя построены вокруг ряда патио и площадей в соответствии с другими подобными архитектурами майя.

Хотя это место восходит к 600 году нашей эры, данные свидетельствуют о том, что он был заселен в ранний постклассический период (900–1200 годы нашей эры), после чего был заброшен; причины, по которым до сих пор неясны.

Ключевые достопримечательности

Чтобы осмотреть здания и полюбоваться видами с самых высоких зданий в Тенам-Пуэнте, у вас уйдет около двух часов.

Когда вы входите на территорию, вы видите большой открытый участок земли — сегодня он был покрыт травой — и на нем вы увидите несколько площадок для игры в мяч и древние руины Тенам Пуэнте.

Пройдя мимо большого открытого пространства посередине, вы достигнете того, что издали выглядит как кирпичная стена; На самом деле это крутая пирамидальная структура, которая служит лестницей на следующий уровень участка.

Оказавшись на вершине, вы окажетесь под покровом деревьев, которые дают передышку от жары и яркого солнца. Здесь находятся два основных здания и храм. Поднявшись на вершину самого большого сооружения, вы сможете полюбоваться прекрасным видом на окружающий пейзаж и другие постройки на участке.

Как добраться и около

По воздуху: Ближайший аэропорт к Тенам-Пуэнте — Тустла-Гутьеррес. Подробную информацию о рейсах и полетах см. В справочнике Mexperience по авиапутешествиям в Мексике.

На машине: Ближайший главный город к Тенам-Пуэнте — Комитан; оттуда следуйте по шоссе 190 примерно 10 км, чтобы добраться до этого места археологических раскопок. В этом районе не ходят регулярные автобусы, поэтому мы предлагаем вам взять напрокат автомобиль, чтобы изучить регион как следует. Если вы не хотите арендовать автомобиль, вы можете договориться о цене с местным таксистом, который доставит вас до Тенам-Пуэнте из Комитана. Также смотрите дополнительную информацию о вождении в Мексике и платных дорогах Мексики на сайте Mexperience.

Прокат автомобилей: Чтобы исследовать окрестности Тенам Пуэнте и Чьяпас, подумайте об аренде автомобиля на месте.Собственный автомобиль даст вам больше гибкости, чем использование общественного транспорта, и, в некоторых случаях, предложит вам доступ к местам, которые иначе трудно посетить без использования автомобиля. Прочтите наше руководство по аренде автомобилей в Мексике, чтобы узнать все, что вам нужно знать об аренде автомобилей в Мексике, и обратитесь в центр путешествий Mexperience, чтобы зарезервировать прокатный автомобиль.

Такси: это легкая и относительно недорогая поездка на такси из Комитана; за чаевые водитель такси будет ждать, пока вы будете наслаждаться сайтом, а потом отвезет вас обратно в Комитан.См. Также Путешествие на такси в Мексике.

Tenam Puente Essentials

Дни и время работы: 7 дней в неделю; С 8 утра до 5 вечера. Взимается скромная плата за вход, есть льготы для студентов, детей и пожилых людей. По воскресеньям вход бесплатный для граждан Мексики и иностранных резидентов (при наличии подтверждения проживания).

Фотография и видео: требуется разрешение, если вы хотите использовать штатив для фотосъемки на месте археологических раскопок. За использование портативного видеооборудования взимается небольшая плата.Прочтите раздел «Основы Mexperience Mexico» о видео и фотографии на археологических раскопках в Мексике.

Идеальная одежда и обувь: вам понадобится хорошая, удобная пара обуви для ходьбы с нескользящей подошвой. Носите легкую одежду — здесь очень жарко и влажно. Средство от насекомых тоже очень полезно, так как это место находится в джунглях. См. Раздел «Климат» ниже.

Страхование путешествий

: Мы рекомендуем вам иметь достаточную медицинскую страховку для путешествий и / или страхование помощи при поездках во время вашего визита в Мексику.Прочтите руководство Mexperience по страхованию путешествий в Мексике, чтобы получить полную информацию и ссылки на специализированных страховых компаний.

Места и достопримечательности поблизости

Основные города: Мехико (ближайший)

Колониальные города: Комитан, Тустла-Гутьеррес, Сан-Кристобаль-де-лас-Касас, Вильяэрмоса, Оахака

Ближайшие пляжи / курорты: Канкун, Косумель, Плайя-дель-Кармен, Исла-Мухерес

Другие археологические памятники поблизости: Паленке, Чинкултик, Яшчилан, Бонампак

Местный климат

Местный климат похож на близлежащий Комитан.Озерный край отличается умеренным климатом и чистым, свежим горным воздухом. По вечерам может быть прохладно, как и в зимние месяцы — так что возьмите с собой теплую одежду на случай, если погода станет нестабильной; что может случиться здесь. Дождь также может быть отличительной чертой, поэтому возьмите с собой водонепроницаемую куртку и шляпу.

Погода и климат в Мексике

Узнайте больше о погоде и климате по сезонам и регионам, подключившись к справочнику Mexperience о погоде и климате в Мексике

Мексика в вашем почтовом ящике

В нашем бесплатном информационном бюллетене о Мексике вы ежемесячно будете получать обзор недавно опубликованных историй и возможностей, а также драгоценных камней из наших архивов.

Tenam 5 MG Tablet — Использование, побочные эффекты, заменители, состав и многое другое

Таблетка Tenam 5 MG, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), помогает при лечении гипертонии, также известной как высокое кровяное давление, как у взрослых, так и у детей старше месяца. Препарат также эффективно лечит взрослых с застойной сердечной недостаточностью. Причем его назначают пациентам с поражением желудочков. Это заболевание может повлиять на способность сердца перекачивать кровь в другие части тела.

Перед применением необходимо установить несколько фактов о препарате. Например, препарат не предназначен для употребления беременными женщинами. Если вы принимаете препарат и забеременели, прекратите его прием, проинформировав своего врача. Препарат не предназначен и для кормящих матерей, так как может навредить ребенку. Таким образом, новым мамам, принимающим Tenam 5 MG Tablet, не рекомендуется кормить ребенка грудью. Этого также следует избегать, если у вас ангионевротический отек или аллергия на ингибиторы АПФ. Если вы страдаете такими заболеваниями, как диабет или проблемы с почками, не принимайте препарат в сочетании с алискиреном.Лучше всего сообщить врачу обо всех случаях инсульта или сгустка крови в анамнезе, а также о случаях нарушения электролитного баланса.

Tenam 5 MG Tablet следует принимать в соответствии с указаниями в рецепте и предписаниями врача. Его можно принимать во время еды или раньше. Препарат выпускается как в жидкой, так и в таблетированной форме и должен храниться при нормальной температуре. Ни тепло, ни влага не должны влиять на действие препарата.

Может возникнуть ряд побочных эффектов препарата, которые могут включать усталость, чрезмерный кашель, головокружение.Некоторые серьезные побочные эффекты включают замедленное или учащенное сердцебиение, лихорадку с ознобом, желтуху, синяки и т. Д. Если вы испытываете какие-либо серьезные побочные эффекты или любые другие симптомы, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Дозировка Tenam 5 MG Tablet для взрослых может варьироваться от 5 мг до 40 мг в день.

Информация, представленная здесь, основана на содержании соли в лекарстве. Использование и эффекты лекарства могут варьироваться от человека к человеку. Перед применением этого лекарства желательно проконсультироваться с кардиологом.

Tenam Puente — Археология Мексики

Tenam Puente, Чьяпас

enam Puente, Чьяпас Тенам Пуэнте — это поселение майя средних размеров, расположенное в высокогорье Майя, в 12 км к югу от Комитана в штате Чьяпас. Вы можете легко посетить это место на автобусе или автомобиле и насладиться видами, тремя площадками для игры в мяч, пирамидами и площадями, по которым можно лазать.

Тенам Пуэнте — это поселение майя средних размеров, расположенное в высокогорье Майя, в 12 км к югу от Комитана в штате Чьяпас. Вы можете легко посетить это место на автобусе или автомобиле и насладиться видами, тремя площадками для игры в мяч, пирамидами и площадями, по которым можно лазать.

«Стена или крепость»

«Тенам» означает «Уолл», а «Пуэнте» означает мост с фермы 1900-х годов, который вел здесь.

Tenam Puente Fast Facts

Культура — Майя

Даты оккупации — Тенам Пуэнте был построен в 300–600 гг. Нашей эры, пережил свой пик в 600–900 гг. Нашей эры и сохранился до 1200 г. Археология в Чьяпасе. Считается лучшим примером перехода от классической эпохи к постклассической.

Расположение — 12 к югу от Комитана в штате Чьяпас, Мексика.

Высота — 1700 метров

Впервые обнаружен — упоминается Франсом Бломом и Оливером Ла Фарж в 1928 году в их книге

Часы работы: с 8:00 до 17:00

Стоимость: 35 песо

Tenam Puente — археологический памятник среднего размера с прекрасным видом и некоторыми уникальными и интересными особенностями. Расположенный в высокогорье Чьяпаса, Тенам Пуэнте стоит высоко на холме с видом на равнину Комитека — стратегическое место для торговли и коммерции майя между высокогорьем Гватемалы и низменностями майя.Это позволяло жителям в определенной мере контролировать прибыльный и процветающий торговый путь. Здесь были найдены ракушки с побережья Персидского залива и керамика из разных регионов.

Большие здания и храмы построены на склоне холма на пяти террасах, которые были выровнены для строительства; снова стратегические и эстетические взгляды были оптимизированы местоположением и стратегическим планированием.

Центральное ядро участка составляет около 30 гектаров и содержит около 60 построек, наиболее важными из которых являются то, что сейчас известно как Акрополь.С вершины построек и храмов открывается вид на равнину Комитека.

Тенам Пуэнте может похвастаться тремя разными площадками для игры в мяч, что свидетельствует не только о любви к спорту, но и о известности города. Предполагается, что площадки для игры в мяч майя использовались не только для игры, но также для развлечения и политики. Также предполагается, что площадки для игры в мяч использовались в качестве доверенных лиц для разрешения различных коммерческих и политических споров.

Эти постройки уникальны еще и тем, что не использовался раствор для строительства и соединения известняковых каменных кусков; требующий идеально огранки и подгонки камня.В качестве покрытия использовалась лепнина. Как и в других древних памятниках региона, в зданиях отсутствуют декоративные элементы — они довольно простые и строгие.

Изюминкой визита является восхождение на 20-метровую многоярусную пирамиду на вершину и расслабление, глядя на захватывающий вид на высокогорную равнину.

Вы не будете чувствовать себя тесно — скорее всего, вас будут посещать всего несколько человек. Здесь нет продавцов или разносчиков — вероятно, из-за отсутствия толпы и потенциальных покупателей.

Как добраться: Двигайтесь по Мексике 190 к югу от Комитана до KM и поверните на запад 7 км.

Вход — 36 песо

Первый офис Российской атомной компании в США

ВАШИНГТОН, 21 октября / PRNewswire-USNewswire / — Техснабэкспорт (TENEX) собирается открыть свой первый филиал в США. В четверг, 21 октября, в Вашингтоне откроется офис TENAM Corp, дочерней компании TENEX, в Вашингтоне, округ Колумбия. TENEX, российская акционерная компания, является ведущим мировым поставщиком ядерных материалов и услуг в области ядерного топливного цикла.TENAM — пятая зарубежная дочерняя компания TENEX, присоединившаяся к TENEX-Korea Co. (Сеул), TENEX-Japan Co. (Токио), Internexco GmbH (Франкфурт) и Tradewill Limited (Лондон).

TENAM Corp. будет поддерживать, расширять и дополнять бизнес TENEX в США. TENAM Corp. будет работать напрямую с американскими поставщиками ядерной энергии, что позволит компании установить прочные связи с американскими заказчиками, чтобы они могли быстрее и эффективнее реагировать на потребности потребителей. TENAM Corp. будет работать на рынках Северной и Южной Америки в сотрудничестве с TENEX.

США — крупнейший в мире рынок ядерного топлива с наибольшим потенциалом роста. В настоящее время TENEX обеспечивает около половины низкообогащенного урана (НОУ), необходимого для топлива атомных электростанций страны. Для удовлетворения потребностей США в электроэнергии TENEX поставляет USEC Corp. НОУ, разбавленный в России из высокообогащенного урана военного происхождения. Срок действия данного соглашения истекает в 2013 году.

В феврале 2008 года Госкорпорация «Росатом» и Министерство торговли США подписали Поправку к российскому Соглашению о приостановлении действия, которая обеспечивает правовую основу и разрешает коммерческие поставки российского НОУ напрямую в энергокомпании США с 2011 года на определенных условиях.

«Техснабэкспорт» уже подписал 10 долгосрочных контрактов на поставку обогащенного урана с 8 энергокомпаниями США на сумму, превышающую 4,3 миллиарда долларов США, и намерен расширить свою деятельность в США и за ее пределами.

Обзор компании

1) Название: TENAM Corporation

2) Адрес: 5335 Wisconsin Avenue, NW, Suite 950, Вашингтон, округ Колумбия 20015

3) Деловая деятельность

Продажа и маркетинг EUP / SWU (услуги по обогащению)
Международная торговля

4) Дата регистрации: 17 мая 2010 г., Мэриленд, США

5) Совет директоров:

Президент: Mr.Вадим Микерин

Председатель Совета директоров: Людмила Залимская

Для справки

ОАО «Техснабэкспорт» (Техснабэкспорт) — — один из крупнейших мировых поставщиков продукции и услуг ядерного топливного цикла, в настоящее время обеспечивающий более 40% потребностей АЭС западного дизайна в услугах по обогащению урана. Техэкс — дочерняя компания Госкорпорации «Росатом» работает на мировом ядерном рынке 47 лет.

www.tenex.ru.

ИСТОЧНИК TENEX

Tenam Ht 10 Mg / 25 Mg Tablet — Применение, побочные эффекты, заменители, состав и многое другое

Таблетка Tenam Ht 10 Mg / 25 Mg, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), помогает в лечении гипертонии, также известной как высокое кровяное давление, как у взрослых, так и у детей старше месяца. Препарат также эффективно лечит взрослых с застойной сердечной недостаточностью. Причем его назначают пациентам с поражением желудочков.Это заболевание может повлиять на способность сердца перекачивать кровь в другие части тела.

Перед применением необходимо установить несколько фактов о препарате. Например, препарат не предназначен для употребления беременными женщинами. Если вы принимаете препарат и забеременели, прекратите его прием, проинформировав своего врача. Препарат не предназначен и для кормящих матерей, так как может навредить ребенку. Таким образом, новым матерям, принимающим Tenam Ht 10 Mg / 25 Mg Tablet, не рекомендуется кормить ребенка грудью.Этого также следует избегать, если у вас ангионевротический отек или аллергия на ингибиторы АПФ. Если вы страдаете такими заболеваниями, как диабет или проблемы с почками, не принимайте препарат в сочетании с алискиреном. Лучше всего сообщить врачу обо всех случаях инсульта или сгустка крови в анамнезе, а также о случаях нарушения электролитного баланса.

Таблетку Tenam Ht 10 мг / 25 мг следует принимать в соответствии с указаниями в рецепте и предписаниями врача. Его можно принимать во время еды или раньше.Препарат выпускается как в жидкой, так и в таблетированной форме и должен храниться при нормальной температуре. Ни тепло, ни влага не должны влиять на действие препарата.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

MSD ведет переговоры с «Р-Фарм» о поставке Тиенама из-за жалоб пациентов на дженерики

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Тиенам в лечении новорожденных с гнойной хирургической патологией

Тиенам 500мг+500мг 20мл порошок для раствора для инфузий №10 флакон (Merck kgaa)

Тиенам :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Определение и синонимы слова tenam в словаре малайский язык

ПРОИЗВОДСТВО ТЕНАМА В МАЛАЙЕ

ЧТО ОЗНАЧАЕТ ТЕНАМ В МАЛАЙ?

Тенам

Тенам

Значение слова tenam в словаре малайский

СЛОВА, РИФМУЮЩИЕСЯ СО СЛОВОМ TENAM

ПЕРЕВОД ТЕНАМА

Переводчик с малайского на

Переводчик с малайского —

Переводчик малайский —

Переводчик с малайского на

Переводчик малайский —

Переводчик с малайского на

Переводчик с малайского на

Переводчик с малайского —

Переводчик с малайского —

Переводчик с малайского —

Переводчик с малайского на

Переводчик с малайского на

Переводчик с малайского на

Переводчик с малайского —

Переводчик с малайского —

Переводчик с малайского на

Переводчик с малайского —

Переводчик с малайского —

Переводчик с малайского —

Переводчик с малайского —

Переводчик с малайского на

Переводчик с малайского на

Переводчик с малайского на

ТЕНДЕНЦИИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТЕРМИНА «TENAM»

10 МАЛАЙСКИХ КНИГ ПО

Лекарство — Тенам (2,5 мг) 2,5 мг — 10 таблеток Таблетка (Эналаприл) Прейскурант или стоимость лекарства

Информация о лекарствах Tenam (2,5 мг) (эналаприл) от CAPLET INDIA PVT.LTD.

Название лекарства: Эналаприл

Другие торговые наименования Эналаприла

Индия:

Международный:

Опыт Тенам Пуэнте

Откройте для себя Tenam Puente

Ключевые достопримечательности

Как добраться и около

Tenam Puente Essentials

Места и достопримечательности поблизости

Местный климат

Погода и климат в Мексике

Tenam 5 MG Tablet — Использование, побочные эффекты, заменители, состав и многое другое

Tenam Puente — Археология Мексики

Первый офис Российской атомной компании в США

Tenam Ht 10 Mg / 25 Mg Tablet — Применение, побочные эффекты, заменители, состав и многое другое

Добавить комментарий Отменить ответ