Ппж утеплитель: Минплита ППЖ-200 (плита повышенной плотности)

Влияние препаратов, содержащих экстракт PZH, на различные клетки, животные и человеческие модели различных видов рака и предполагаемые механизмы действия

Изображение в натуральную величину гепатопротекторное средство при лечении алкогольной болезни печени (АЛП) с ожирением. Тем не менее, PZH может значительно снижать уровень гомоцистеина в сыворотке (Hcy) и ингибировать путь PERK/eIF2α, что свидетельствует о гепатопротекторном эффекте за счет модуляции Hyc-индуцированного стресса ER [56]. До сих пор было показано, что высокие уровни Hcy влияют на метаболизм липидов в печени, а также вызывают стресс ER. Это в некоторой степени объясняет, как лечение PZH может предотвратить повреждение печени. Дальнейший анализ гепатопротекторной активности PZH, основанный на перевязке желчных протоков и острой алкогольной интоксикации in vivo, также показал, что PZH может (i) снижать скорость некротических и апоптотических клеток, (ii) снижать уровень трансаминаз, (iii) уменьшать степень фиброза. , (iv) снижать уровень клеток, продуцирующих TGF-β, в печени и, в конечном счете, (v) усиливать пролиферацию клеток в печени [1]. TGF-β является важным регулятором ряда хронических заболеваний печени, включая фиброз печени. В целом эти роли указывают на то, что основная МОА PZH может быть связана с модуляцией экспрессии TGF-β в печени. Эти исследования показали, что PZH может иметь множественные фармакологические эффекты, которые могут быть полезны для лечения заболеваний печени, включая НАЖБП. Тем не менее, идентификация полных молекулярных путей, которые связывают гепатопротекторные сети, вызванные PZH, требует дальнейшего изучения.

Гепатопротекторное действие посредством регуляции стресса ER и путей аутофагии

Эндоплазматический ретикулум (ER) является важной органеллой, присутствующей во всех эукариотических клетках, которая в основном отвечает за (i) синтез, фолдинг и транспорт белка, (ii) секвестрацию кальций и (iii) производство и хранение гликогена, стероидов и других макромолекул [61]. Стресс эндоплазматического ретикулума (ЭРС) представляет собой клеточное состояние, возникающее в результате накопления развернутых белков в ЭР. Грубый ER (RER) состоит из ER, усеянных рибосомами, и обычно в большом количестве встречается в клетках печени. RER необходим для правильного фолдинга секреторных белков, хранения кальция и синтеза липидов и холестерина. Следовательно, ER в клетках печени может в конечном итоге стать восприимчивым к перегрузке неправильно свернутыми белками, что приведет к ERS.

ПЖ широко применяется при лечении различных видов заболеваний печени [1, 55, 56, 60]. Сообщалось об улучшении повреждения печени in vivo после введения алкоголя и диеты с высоким содержанием жиров на крысиных моделях [56]. Он может снижать сывороточные уровни АЛТ, АСТ, ALB, TBIL, TG и TCH, которые являются маркерами повреждения печени, широко используемыми в клинике. Он также поддерживает структуру печени и защищает морфологию гепатоцитов. Кроме того, он снижает степень апоптоза и некроза. Он также уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток и улучшает стеатоз. Снижение повышенных уровней Hcy и экспрессия GRP78, GRP94, p-eIF2a, каспаза-9 и каспаза-12 могут объяснить эти эффекты [56]. Предполагается, что PZH может играть гепатопротекторную роль, регулируя Hcy-индуцированный ERS, опосредованный сигнальным путем PERK/eIF-2alpha.

Исследования показали, что сапонины, выделенные из P. notoginseng , могут подавлять окислительный стресс, опосредованный этанолом, для уменьшения повреждения печени [62]. Интересно, что эти сапонины также могут модулировать вызванный пальмитатом стресс ER, что приводит к потенциальным нейропротекторным эффектам in vitro и in vivo [63, 64]. Соответственно, общее количество сапонинов P. notoginseng может значительно снижать экспрессию маркеров стресса ER, таких как GRP78, p-eIF2a, p-PERK, а также факторов, связанных с воспалением, таких как фосфорилированный NF-kB, TNF-альфа и IL. -1β у стареющих крыс [65], что указывает на новые фармакологические пути и, следовательно, потенциальные мишени для лекарств, подверженные лечению (рис. 1).

Аутофагия — это зависимый от лизосом процесс самодеградации клеток, в значительной степени законсервированный у эукариот. Этот процесс строго регулируется, чтобы разобрать ненужные или дисфункциональные компоненты и обеспечить упорядоченную деградацию и переработку клеточных компонентов [66]. Было показано, что аутофагия не только играет важную роль в нормальных физиологических процессах, но и влияет на прогрессирование многих заболеваний. В физиологических условиях аутофагия поддерживается на относительно низком уровне и в контролируемом гомеостатическом состоянии. Одной из основных функций аутофагии является содействие выживанию клеток [67]. Сообщается, что при определенных патологических состояниях аутофагия может в конечном итоге привести к гибели клеток. Например, окислительный стресс может способствовать аутофагической гибели клеток и, в конечном итоге, вызывать ухудшение состояния тканей при некоторых заболеваниях печени.

Аутофагия также играет важную роль в регуляции воспалительных процессов. Недавние исследования показали, что сигнальные каскады аутофагии и/или белки, связанные с аутофагией, могут координировать баланс между воспалительной реакцией и инфламмасомами [68]. Инфламмасомы представляют собой крупные внутриклеточные мультибелковые комплексы и играют критическую роль в бактериальной инфекции, регуляции метаболизма и врожденном иммунитете [69]. Например, в клетках с дефицитом гена, связанного с аутофагией (Atg), индуцированная липополисахаридами (LPS) активация NF-kB в значительной степени увеличивает экспрессию воспалительных цитокинов, что может привести к обострению воспалительных реакций. LPS также может активировать TLR4 в обоих Atg16L1 и Atg7 -дефицитные мышиные макрофаги; таким образом, увеличивая экспрессию генов, связанных с воспалительными тельцами и цитокинами, такими как IL-1β и IL-18. Следовательно, ослабление аутофагии может способствовать воспалению, тогда как усиление аутофагии может прервать воспалительную реакцию.

Некоторые исследования показали, что PZH может играть дополнительную роль в регуляции аутофагии. В модели холецистита экспрессия маркера аутофагии LC3 значительно снижается, в то время как после лечения PZH экспрессия LC3 значительно увеличивается, что позволяет предположить, что защитный эффект PZH при холецистите может быть опосредован аутофагией. Однако для определения конкретного молекулярного механизма необходимы дальнейшие исследования.

Сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR тесно связан с аутофагией и играет важную роль в регуляции апоптоза и клеточной пролиферации [15]. Действительно, снижение активности PI3K/Akt/mTOR может индуцировать апоптоз в клетках остеосаркомы (ОС) человека (U2OS), а также ингибировать пролиферацию лекарственно-устойчивых клеток ОС (MG63/ADM) и рака яичников [70, 71]. Недавно опубликованные исследования продемонстрировали корреляцию между активностью PI3K/Akt/mTOR и возникновением и развитием НАЖБП и фиброза печени [72]. Следовательно, возможно, что путь PI3K/Akt/mTOR может играть критическую роль в развитии НАЖБП и фиброза печени. Принимая во внимание ингибирующее действие PZH на сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR [71], регуляторный эффект этого пути на аутофагию и решающую роль аутофагии в развитии НАЖБП, мы предполагаем, что PZH может играть терапевтическую роль, регулируя аутофагию. соответствующий сигнальный путь. В этом контексте исследования показали, что сапонины, гинзенозиды Rh3 и другие активные ингредиенты P. notoginseng могут способствовать аутофагии в различных клетках человека [73]. Эти результаты подтверждают потенциальную роль PZH в аутофагии, а также делают вывод о терапевтической роли, регулируя стресс ER и пути аутофагии.

Нейропротекторные эффекты

Сообщается, что PZH оказывает благотворное влияние при лечении ряда заболеваний ЦНС, включая рассеянный склероз (РС), инсульт и нейробластому [74,75,76,77,78]. В сырых экстрактах PZH было идентифицировано несколько химических веществ с предполагаемой противовоспалительной активностью при расстройствах ЦНС [52]. Однако необходимы дополнительные фармакологические исследования для подтверждения терапевтических результатов PZH для каждого неврологического состояния.

Рассеянный склероз

Текущие данные трансляционных и клинических исследований продемонстрировали, что PZH обладает нейропротекторным, иммунорегуляторным и противовоспалительным действием [74,75,76,77,78]. Несколько химических веществ, выделенных из сырого PZH, потенциально могут оказывать противовоспалительное действие при заболеваниях ЦНС [52]. Однако все еще необходимы дополнительные фармакологические исследования для подтверждения возможного использования PZH при определенных неврологических состояниях.

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание ЦНС. Основные патологические признаки рассеянного склероза включают воспаление, демиелинизацию и повреждение аксонов. Демиелинизация — это состояние, возникающее в результате повреждения изолирующей оболочки (миелиновой оболочки) нервных клеток, что снижает скорость проведения нервных сигналов в пораженной области (то есть в головном и/или спинном мозге). В конечном итоге это может привести к целому ряду симптомов, включая физические, психические и/или психические осложнения.

Точная этиология и патогенез РС до конца не изучены. Было высказано предположение, что этиология рассеянного склероза представляет собой комплекс генетики, вирусной инфекции, аутоиммунных факторов и факторов окружающей среды, которые приводят к разрушению иммунной системы и/или отказу миелин-продуцирующих клеток, что затем приводит к этому сложному неврологическому расстройству. 79].

В продаже нет окончательного лекарства от РС. Основными препаратами, применяемыми при лечении РС, являются химиосинтетические препараты, в том числе иммунодепрессанты и иммуномодулирующие средства, которые могут снижать частоту рецидивов и замедлять воспалительный процесс. Однако эти нелечебные методы лечения обычно являются дорогостоящими и сопровождаются различными побочными эффектами. Поэтому разработка более безопасных, эффективных и доступных терапевтических препаратов является оправданной.

Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ) — экспериментальная модель на животных для изучения РС [80]. Эта модель была признана идеальной животной моделью для изучения патогенеза, лечения и разработки лекарств при РС [80].

Как указывалось ранее, PZH может проявлять множество фармакологических действий, таких как обезболивание, нейропротекция, противовоспалительное действие и иммунная регуляция [15, 16]. В частности, он использовался при лечении различных заболеваний, таких как рак, заболевания печени и цереброваскулярные заболевания [16, 56]. Поэтому более подробный анализ его потенциального применения в лечении РС может иметь большое значение.

Только недавно сообщалось об эффективности PZH для лечения РС и других аутоиммунных заболеваний. Однако нетрудно предположить, что фармакологические характеристики его основных ингредиентов, таких как безоар, P. notoginseng, змеиный желчь и натуральный мускус, могут быть полезны для лечения рассеянного склероза. Гинсенозиды Rg1 и мономеры Rd, полученные из экстрактов P. notoginseng, являются основными компонентами, которые показали терапевтический эффект на модели мышей с EAE [81]. Эти компоненты, по-видимому, замедляют тяжесть заболевания ЭАЭ за счет улучшения степени воспалительной инфильтрации и демиелинизации спинного мозга in vivo. Эти конкретные гинзенозиды могут играть терапевтическую роль, ингибируя интерферон-γ/преобразователь сигнала и активатор пути транскрипции 3 (STAT3). Интерферон-γ представляет собой цитокин, который играет важную роль в контроле развития опухоли. Интерферон-γ может влиять на развитие опухоли, напрямую регулируя экспрессию генов, связанных с клеточной пролиферацией и апоптозом, таких как STAT1, который является нижестоящим сигнальным белком сигнального пути интерферона-γ. Эти наблюдения обеспечивают дополнительную молекулярную основу для фармакодинамики ПЖ [81].

Терапевтические эффекты PZH на РС первоначально были протестированы in vivo с использованием моделей острого EAE у крыс и EAE у мышей с рецидивом-ремиссией [75]. Сообщалось, что PZH улучшает клиническую тяжесть EAE у крыс. Более того, PZH способен улучшать клинические симптомы у мышей EAE за счет уменьшения воспалительной клеточной инфильтрации и повреждения миелина в ЦНС [74]. На молекулярном уровне PZH может уменьшать воспаление и регулировать провоспалительные Т-хелперы 1 (Th2) и Т-хелперы 17 (Th27), поскольку он снижает уровни RORγt, T-bet, интерферона-γ, фосфорилированного интерлейкина 17A. STAT3 и NF-kB, а также снижает процент клеток Th2 и Th27 [74]. Более того, PZH может заметно снижать уровни провоспалительных цитокинов, таких как IL-17A, IL-23, CCL3 и CCL5, и активированных факторов транскрипции (p-P65 и p-STAT3) в ЦНС, при этом значительно улучшая экспрессию MBP и Olig2, двух важных глиальных маркеров, без значительной токсичности [74]. В целом эти данные убедительно свидетельствуют о потенциальном клиническом использовании PZH при лечении РС.

Инсульт

Инсульт – это заболевание, вызванное недостатком крови и/или кислорода в головном мозге. Высокий уровень параличей, рецидивов и летальных исходов в результате инсульта не только серьезно угрожает жизни и здоровью пострадавших пациентов, но и ложится тяжелым медицинским и экономическим бременем на их семьи и общество. В Китае цереброваскулярные заболевания стали ведущей причиной инвалидности и смерти как городского, так и сельского населения, поскольку уровень заболеваемости ежегодно увеличивается. Ежегодно в Китае диагностируется около 2 миллионов новых случаев инсульта, что приводит к тревожным показателям  ~ 1,5 миллиона смертей в год. Заболеваемость ишемическим инсультом составляет 60–80% всех цереброваскулярных заболеваний в Китае. Поэтому крайне важно изучить патогенез ишемического инсульта как основу для дальнейшей разработки безопасных и эффективных лекарственных средств для клинического применения.

Несколько исследований были посвящены терапевтическим эффектам PZH при инфаркте головного мозга. Сообщается, что некоторые компоненты природного PZH эффективны при лечении связанных состояний, включая апоплексию. Недавно сообщалось, что PZH может функционировать в головном мозге, ингибируя воспаление после церебрального инфаркта [77, 82]. Эти исследования обеспечили теоретическую основу для понимания фармакодинамики и биологических механизмов ТКМ при лечении цереброваскулярных заболеваний.

Сообщалось, что PZH также может потенциально предотвращать апоптоз клеток головного мозга, вызванный ишемией, и, следовательно, уменьшать гибель клеток в гиппокампе и мозжечке [76, 83]. В частности, PZH может уменьшить объем церебрального инфаркта, улучшить неврологический дефицит, ослабить воспалительную реакцию, а также ингибировать апоптоз нейронов у крыс с острым ишемическим инсультом [76]. Этим эффектам приписывают различные МОА, включая предотвращение гибели клеток от апоптоза и/или АФК-зависимое окислительное повреждение в митохондриях [76]. В связи с этим недавние исследования показали, что PZH может снижать уровни цитозольного цитохрома C, BCL2-ассоциированного X (Bax), p53, расщепленной каспазы-3 и расщепленной каспазы-9.и, напротив, повышают уровни митохондриального цитохрома С, В-клеточного лейкоза/лимфомы 2 xL (Bcl-xL) и фосфорилированных Akt и GSK-3β, предполагая, что ингибирование митохондриально-опосредованного апоптоза нейронов, а также ослабление воспалительные реакции могут действовать как терапевтические механизмы ПЖ при ишемическом инсульте [77].

Интересно, что некоторые исследования показали, что PZH может вызывать разные и даже противоположные эффекты на нормальные и раковые нервные клетки. В связи с этим, хотя PZH может предотвратить апоптоз клеток головного мозга, он также может вызывать гибель раковых клеток. Например, исследования in vitro продемонстрировали противораковую активность PZH на клетках нейробластомы (SH-SY5Y), что свидетельствует об отличительном эффекте PZH на нормальные и нейральные раковые клетки [78].

Противораковое действие

Колоректальный рак

Колоректальный рак (КРР) – одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей пищеварительной системы. CRC в настоящее время занимает третье место в мире по смертности от рака с 22,7 и 15,9 смертей на 100 000 человек для мужчин и женщин, соответственно во всем мире [84].

Химиотерапия является одним из основных вариантов лечения КРР, и в настоящее время в качестве стандартного лечения КРР назначают различные комбинации препаратов на основе 5-фторурацила (5-ФУ). В связи с этим эффективность этих химиотерапевтических препаратов не идеальна из-за значительной токсичности и побочных эффектов, а также предполагаемой индукции множественной лекарственной устойчивости. Хотя дополнительные методы, такие как электропорация и наночастицы, значительно улучшили терапевтическую эффективность химиотерапевтических агентов при CRC, основным ограничением метода химиотерапии является тяжелая цитотоксичность [85,86,87,88,89]. ]. На самом деле, примерно у 50 % пациентов с метастатическим КРР заболевание прогрессирует в течение 7–9 месяцев после медикаментозного лечения, при этом медиана выживаемости составляет 20 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляет менее 5 %.

На клеточном уровне аномальная пролиферация и ингибирование апоптоза являются признаками прогрессирования опухоли. Сверхэкспрессия антиапоптотических генов, таких как BCL-2 и BCL-XL , является классическим молекулярным признаком онкогенеза и лекарственной устойчивости. Чувствительность клеток к апоптотическим стимулам зависит от антагонизма между антиапоптотическими и проапоптотическими членами семейства Bcl-2, в котором Bax ингибирует функцию Bcl-2/Bcl-XL через белок-белковое взаимодействие [9].0]. Киназа Pim-1 может непосредственно фосфорилировать Bad, проапоптотический член семейства белков Bh4, а затем ослаблять его связывающую способность с Bcl-2/Bcl-XL, тем самым повторно активируя эти антиапоптотические белки [91].

Циклин D1 (CCND1) является важным модулятором фазового перехода G1/S клеточного цикла. Сверхэкспрессия CCND1 наблюдается при многих видах рака. В этой ситуации может ускориться фазовый переход G1/S клеточного цикла, что приведет к неконтролируемой пролиферации клеток.

Ангиогенез является важным физиологическим этапом, способствующим позднему росту опухоли [92]. Опухоли нуждаются в специальном кровоснабжении, чтобы обеспечить кислород и другие необходимые питательные вещества, чтобы вырасти за пределы определенного размера. Когда опухоли вырастают до определенной степени, поступления кислорода далеко не достаточно для удовлетворения их потребностей. В результате ангиогенез в конечном итоге индуцируется, чтобы дополнительно обеспечить альтернативные пути кровоснабжения опухоли. Более того, неоваскуляризация делает метастазирование раковых клеток более вероятным, поскольку обеспечивает путь миграции из-за высокой проницаемости нового сосуда [9].3]. Следовательно, ангиогенез может служить мишенью для лечения различных видов рака.

Подавление пролиферации раковых клеток и стимуляция апоптоза

PZH потенциально может ингибировать рост опухоли in vivo и in vitro с помощью различных МОА, модулируя множественные сигнальные пути (рис. 1). Лечение PZH может ингибировать рост опухоли, подавляя пролиферацию раковых клеток и/или стимулируя апоптоз [94,95,96]. Лечение различными дозами PZH может значительно подавлять рост злокачественных опухолей человека, трансплантированных голым мышам BALB/C [9].4]. Результаты показали, что PZH может снижать жизнеспособность и индуцировать апоптоз клеток CRC HT-29 [94]. Сообщается, что лечение PZH привело к коллапсу потенциала митохондриальной мембраны, активации каспазы 3 и увеличению соотношения Bax/Bcl-2, что свидетельствует о содействии апоптозу раковых клеток посредством регуляции семейства Bcl-2 и активации каспазы 3. Рисунок 2 представляет собой схематическую диаграмму эффектов PZH на индукцию апоптоза. Интересно, что скорость ингибирования роста опухоли улучшилась после совместного лечения человеческим P27KIP1, экспрессирующим вирус AAV и PZH (с 34,1 до 63,8%), что свидетельствует о синергическом эффекте и потенциальном молекулярном механизме, включающем связанные с p27 сигнальные пути [9]. 7]. Ингибирование клеточной пролиферации и стимулирование апоптоза, опосредованное PZH, также было подтверждено с использованием мышиной модели CRC [94]. Было показано, что противораковая активность PZH может быть связана с подавлением сигнальных путей STAT3, что приводит к повышению отношения Bax/Bcl-2, а также к снижению экспрессии CCND1 и CDK4 . В целом, эти эффекты могут фактически привести к индукции апоптоза, а также к ингибированию клеточной пролиферации. Это также предполагает, что подавление пути STAT3 может быть одним из MOA, с помощью которого PZH можно использовать для лечения CRC. Кроме того, было обнаружено, что PZH блокирует прогрессирование клеточного цикла G1/S и подавляет уровни как мРНК, так и белка CCND1 и CDK4 в клетках CRC Caco-2, предполагая, что ингибирование клеточной пролиферации посредством остановки клеточного цикла является потенциальным МОА, посредством которого PZH оказывает противораковое действие. Кроме того, сообщалось, что лечение PZH может в значительной степени ингибировать индуцированную IL-6 активацию циклина D1 и Bcl-2 (два основных гена-мишени пути STAT3), а также повышать экспрессию SOCS3, что еще раз указывает на то, что PZH может ингибируют пролиферацию и способствуют апоптозу клеток карциномы толстой кишки человека посредством модуляции сигнального каскада IL-6/STAT3 [9]. 8]. Другое исследование показало, что PZH может также подавлять пролиферацию клеток CRC путем усиления экспрессии miR-34c-5p, что обеспечивает новую перспективу для понимания MOA PZH в контексте биологии микроРНК [99].

Схематическая диаграмма влияния PZH на индукцию апоптоза

Изображение в натуральную величину клетки кишечных крипт и (iii) гистопатологические изменения кишечника у мышей с опухолью CT-26. Эти биологические эффекты, вероятно, коррелируют со сниженным уровнем Bax и повышенной экспрессией антиапоптотического Bcl-2 в кишечных криптах [100]. Эти исследования предоставляют предварительные экспериментальные данные и теоретическую основу для клинического использования PZH при КРР.

Лечение ПЖ может значительно подавлять рост опухоли за счет ингибирования как опухолевого ангиогенеза [96, 98, 101], так и лимфангиогенеза [41]. PZH способен ингибировать рост CRC путем ингибирования ангиогенеза опухоли. Фактически, PZH может снижать плотность внутриопухолевых микрососудов (MVD) и процент CD31-позитивных клеток [101]. Высокая экспрессия CD31 коррелирует с плохим прогнозом у пациентов с КРР и, таким образом, может использоваться для отражения прогрессирования заболевания и/или в качестве прогностического показателя КРР [102]. Используя цыплят в качестве модели, было показано, что PZH уменьшает рост кровеносных сосудов во время эмбриогенеза и формирования трубок ангиогенеза, а также уменьшает пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC) в зависимости от дозы и времени. [96]. Более того, лечение PZH может снижать уровни как мРНК, так и белков VEGF-A, VEGFR2, bFGF и bFGFR как в клетках HUVEC, так и в клетках HT-29 CRC [101]. Эти эффекты, возможно, связаны со снижением активированного состояния (то есть уровней фосфорилирования) сигнальных ферментов и факторов транскрипции, включая STAT3, ERK, Akt, JNK и p38 [103]. Важно отметить, что лечение PZH может негативно влиять на процесс метастазирования клеток CRC посредством подавления передачи сигналов TGF-β [104, 105]. Другими словами, PZH может ингибировать метастазирование клеток CRC путем модулирования сигнальной сети TGF-β1/ZEB/miR-200, в частности, ингибируя экспрессию ключевых медиаторов передачи сигналов TGF-β1. В результате ПЖ может в дальнейшем приводить к снижению клеточного уровня N-кадгерина (мезенхимальный маркер) и, одновременно, к повышению уровня Е-кадгерина (эпителиальный маркер) [104]. Кроме того, лечение PZH может повышать экспрессию определенных miRNAs, включая miR-200a, miR-200b и miR-200c. Важно отметить, что микроРНК-200b и микроРНК-200c способствуют пролиферации клеток CRC [106]. Более того, PZH может подавлять лимфангиогенез посредством подавления VEGF-C, ключевого регулятора метастазирования рака. Это предполагает, что VEGF-C может действовать как новая мишень PZH для антилимфангиогенной терапии [41]. Эти результаты свидетельствуют о том, что ингибирование ангиогенеза опухоли является одним из МОА, с помощью которых PZH может влиять на прогрессирование рака.

Регуляция через сложные сети сигнальных путей

PZH-опосредованное подавление роста опухоли при CRC было независимо подтверждено при остеосаркоме [107] и раке яичников [108]. Недавние исследования также показали, что PZH может значительно ингибировать рост стволовых клеток CRC посредством передачи сигналов Notch [109, 110]. Что еще более важно, лечение PZH может преодолеть лекарственную устойчивость как при CRC, так и при остеосаркоме [111, 112]. Для этого PZH может повышать активность каспазы-3, каспазы-9и Bax, снижая уровни фосфорилирования Akt и PI3K дозозависимым образом. Эта серия событий предполагает, что PZH также может проявлять свою предполагаемую противоопухолевую активность, влияя на сигнальный каскад PI3K/Akt [71]. Недавно было показано, что PZH может дополнительно ингибировать пролиферацию раковых клеток и индуцировать апоптоз в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека BEL-7402 HCC посредством усиления экспрессии опухолевого супрессора miR-16 [113].

Механизмы борьбы с лекарственной устойчивостью

До настоящего времени лекарственная устойчивость по-прежнему является узким местом в лечении различных видов рака. Недавно было исследовано предполагаемое влияние PZH на лекарственную устойчивость и лежащие в его основе MOA. Действительно, было показано, что PZH может играть эту роль, ингибируя отток лекарственного средства и экспрессию ABCG2 , что приводит к снижению ЕМТ, индуцированной множественной лекарственной устойчивостью (MDR), подавлению миграции/инвазии раковых клеток и снижению активации TGF-β. передача сигналов in vitro [111]. Например, PZH, по-видимому, ингибирует пролиферацию клеток остеосаркомы человека U2OS/ADM посредством остановки клеточного цикла G2/M и усиленного апоптоза из-за подавления экспрессии Bcl-2, сурвивина и P-гликопротеина (P-gp) и усиления Bax. . Эти результаты ясно указывают на то, что PZH может быть потенциальным терапевтическим средством против остеосаркомы с множественной лекарственной устойчивостью, и требуют дальнейших исследований in vivo [112]. Кроме того, лечение PZH может повышать экспрессию миР-22, микроРНК-супрессора опухолей, и подавлять экспрессию гена-мишени 9. 0836 c-MYC , предполагая, что PZH также может преодолевать химиорезистентность в раковых клетках за счет увеличения экспрессии miR-22 и, возможно, за счет устранения дисбаланса между пролиферацией и апоптозом [71]. Кроме того, было продемонстрировано, что PZH может также ингибировать жизнеспособность устойчивой к ADR линии клеток рака молочной железы человека (клетки MCF-7/ADR) дозозависимым образом [114]. Дальнейшие анализы показали повышенное межклеточное накопление ADR и подавленную экспрессию ABCG2 и ABCB1, которые впоследствии могут вызывать защитные эффекты в клетках от повреждений, вызванных химиотерапией, за счет увеличения оттока доксорубицина [114].

Антиметастазирование и регуляция с помощью EMT

Сообщалось, что PZH может ингибировать вызванную гипоксией EMT, усиленную гипоксией миграцию и инвазию, а также активацию пути HIF-1α в клетках карциномы толстой кишки [115, 116]. PZH может также ингибировать индуцированную гипоксией миграцию и образование трубок, а также экспрессию HIF-1 и VEGF-A в HUVEC [115]. Было показано, что

PZH ингибирует метастазирование опухоли в печень, EMT и активацию пути TGF-β in vivo в модели ортотопического CRC у мышей [105]. Точно так же исследования in vitro показали, что PZH может ингибировать пролиферацию, инвазию и миграцию клеток OVCAR-3 без какого-либо явного апоптотического эффекта. Более того, PZH может регулировать уровни сигнальных белков, участвующих в поздней прогрессии рака, включая базальные и активированные формы (фосфорилированные) AKT и mTOR, а также модуляторов клеточного цикла (CDK4, CDK6), генов-супрессоров опухолей и протоонкогенов (p53). и c-Myc соответственно).

Регуляция стволовыми клетками боковой популяции (SP)

SP-клетки сходны с нормальными стволовыми клетками, поскольку они способны к самообновлению и дифференцировке в зрелые соматические клетки [117]. Клетки SP, по-видимому, играют критическую роль в онкогенезе. Сообщалось, что PZH, возможно, снижает процент SP в клетках HT-29 [109]. Следовательно, лечение PZH может значительно снизить процент клеток SP дозозависимым образом. Кроме того, PZH может в большей степени ингибировать жизнеспособность и стимулировать апоптоз и дифференцировку изолированных клеток SP SW480, подгруппы CRC с биологическими свойствами опухолевых стволовых клеток. Более того, PZH сильно (и негативно) влияет на уровни мРНК и белков Notch2 и Hes1 в клетках SP [110]. Notch2 и его мишень Hes1 играют ключевую роль в регуляции пролиферации опухолевых клеток и индукции апоптоза. Эти находки предполагают, что PZH может негативно модулировать характеристики CSCs путем подавления передачи сигналов Notch2.

Противовоспалительное действие

Фармакологические эффекты PZH на изменение экспрессии IL-6 и STAT3 предполагают его терапевтический потенциал при лечении воспалительных заболеваний, таких как язвенный колит (ЯК). На самом деле введение PZH потенциально предотвращает укорочение толстой кишки, вызванное DSS, а также улучшает гистопатологические изменения толстой кишки (такие как изъязвление слизистой оболочки), инфильтрацию воспалительных клеток, деформацию крипт и уменьшение гиперпластического эпителия. Кроме того, PZH может заметно ингибировать сывороточные уровни воспалительного биомаркера сывороточной амилазы A (SAA) у мышей с ЯК, вероятно, за счет ингибирования каскадов IL-6/STAT3 [118].

Заключение

Изучение механистической основы PZH на хроническое воспаление и иммунную регуляцию имеет важное значение для консолидации фармацевтических доказательств его клинического использования в качестве иммуномодулятора при тяжелых состояниях, таких как рак. Дальнейшие клинические исследования, посвященные PZH для лечения НАСГ, фиброза печени и алкогольных заболеваний печени, обеспечат научно обоснованную проверку его клинической эффективности и потенциальных преимуществ. Фактически, потенциальное использование PZH в качестве адъюванта с другими препаратами первой линии также может иметь большое значение для терапии основных хронических заболеваний.

Доступность данных и материалов

Данные, использованные для поддержки результатов этого исследования, можно получить у автора по запросу.

Сокращения

ALD:

Алкогольная болезнь печени

Бак:

BCL2-ассоциированный X

Bcl-XL:

В-клеточный лейкоз/лимфома 2 xL

Бета-ODAP:

Бета- N -оксалил-1-альфа,бета-диаминопропионовая кислота

CCl4:

Четыреххлористый углерод

ЦНС:

Центральная нервная система

Контрольный код:

Колоректальный рак

CCND1:

Циклин Д1

CNKI:

Китайская национальная инфраструктура знаний

EAE:

Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит

ER:

Эндоплазматический ретикулум

ERS:

Стресс эндоплазматического ретикулума

FXR:

Фарнезоидный Х-рецептор

HUVEC:

Эндотелиальные клетки пупочной вены человека

ВЧД:

Диета с высоким содержанием жиров

ВЭЖХ:

Высокоэффективная жидкостная хроматография

Герб:

Гомоцистеин

ЛПС:

Липополисахарид

МДР:

Множественная лекарственная устойчивость

МОА:

Механизм действия

МВД:

Плотность микрососудов

MS:

Рассеянный склероз

НАЖБП:

Неалкогольная жировая болезнь печени

NF-κB:

Фактор ядерной транскрипции-κB

ПЖ:

Пьен Цзе Хуан

П-гп:

Р-гликопротеин

Код:

Грубый ER

ЮАР:

Сывороточная амилаза А

ШП:

Партнер малого гетеродимера

ИП:

Население Сиде

SREBP1c:

Стерол-регуляторный элемент, связывающий белок-1c

ТСМ:

Традиционная китайская медицина

Единый союз:

Язвенный колит

СТАТ3:

Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3

5-ФУ:

5-фторурацил

Ссылки

1. «>

   Хонг Ф., Чен З., Тан Х.К., Ву С.Л., Ян Дж., Ю Д.Т. Травяная медицина для защиты печени у экспериментальных животных — гистохимическое, патологическое исследование.

2. Инь С.Ю., Вэй В.К., Цзянь Ф.Ю., Ян Н.С. Терапевтическое применение лекарственных растений для онкологических больных. Комплемент на основе Evid Altern Med. 2013. https://doi.org/10.1155/2013/302426.

   Артикул Google ученый

3. Гордализа М. Натуральные продукты как составляющая противораковых препаратов. Clin Transl Oncol. 2007; 9: 767–76. https://doi.org/10.1007/s12094-007-0138-9.

   КАС Статья пабмед Google ученый

4. Ху И, Ван С, У С, Чжан Дж, Чен Р, Чен М, и др. . Соединения китайской растительной медицины для лечения рака: в центре внимания гепатоцеллюлярная карцинома. J Этнофармакол. 2013; 149: 601–12.

   КАС пабмед Статья Google ученый

5. Никахлах С., Рахим Ф., Ариани Ф.Н., Сяхпоуш А., Броугердня М.Г., Саки Н. Травяное лечение аллергического ринита: использование Nigella sativa. Am J Otolaryngol Head Neck Med Surg. 2011;32:402–7.

   Google ученый

6. Ruvanthika PN, Manikandan S. Исследование антиоксидантной активности, содержания фенола и флавоноидов в семенных коробочках Nelumbo nucifera Gaertn. Изобретение наркотиков. Сегодня [Интернет]. 2019;11:835–40. https://web.a.ebscohost.com/abstract?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=09757619&AN=1352&h=1LsrURCP3NitOD7ZqGgCY0aKWxgFwYGEGNfoHPi4fcMKHDOt%2F3qcLEYqlAMX3fKCtXV7Sv2udhc9raK24eAy8Q%3D%3D&crl=c&resultNs=AdminWebAuth&resultLocal=. По состоянию на 31 июля 2020 г.

7. Филип Дж. М., Ребекка Л. Дж., Авраам Х. М., Венкатакришнан С. Дж., Чандран Ч. Р., Анбусельви. Антибактериальная активность фитохимикатов в отношении бактерий ротовой полости. Изобретение наркотиков. Сегодня [Интернет]. 2018;10:1091–3. https://web.a.ebscohost.com/abstract?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=09757619&AN=130629142&h=tUj8e8dbdxrmyeppJMj21HAOBKduxvL%2BiniUqICvs6gIev%2FsFRTaU7N%2BBlZ%2BzW8JIMbKUuulaZ%2FMw8Ln%2FRu%2B1Q%3D%3D&crl=c&resultNs=WebAuth. По состоянию на 30 июля 2020 г.

8. Мустаричье Р., Удин Л.З. In vitro противораковая активность фракций экстракта была получена из ферментированных эндофитных грибов на Taxus sumatrana. Изобретение наркотиков. Сегодня [Интернет]. 2018;10:443–9. https://web.a.ebscohost.com/abstract?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=09757619&AN=130132187&h=XoBz7l3IgqHpHDUwlGMMqARFax%2Bb3FI%2FaOHuE%2BEuH%2B57RvwrhywpkFB69k9uIJVNKC%2FKxAafilcxpNsW9Gx0QQ%3D%3D&crl=c&resultNs=WebAuth. По состоянию на 30 июля 2020 г.

9. Мешрам Ю., Рэй С.К. Эпигенетика и рак. Изобретайте наркотики сегодня |. 2019;12:265–8.

10. Не Дж., Чжао С., Дэн Л., Чен Дж., Ю Б., У С, и др. . Эффективность традиционной китайской медицины в лечении рака (обзор). Биомед отчеты. 2016;4:3–14.

    КАС Статья Google ученый

11. Лу А.П., Цзя Х.В., Сяо С., Лу К.П. Теория традиционной китайской медицины и методы лечения болезней. Мировой Ж. Гастроэнтерол. [Интернет]. ВДжГ Пресс; 2004; 10:1854–1856. /pmc/articles/PMC4572216/?report=abstract. По состоянию на 22 ноября 2020 г.

12. Эйгеншинк М., Диринг Л., Дабландер Т.Е., Майер Дж., Ситте Х.Х. Критическое рассмотрение основных положений традиционной китайской медицины. Вена Клин Wochenschr. 2020; 132: 260–73. https://doi.org/10.1007/s00508-020-01625-w.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

13. «>

    Liao X, Bu Y, Jia Q. Традиционная китайская медицина как поддерживающая терапия при лечении рака печени: прошлое, настоящее и будущее. Гены Дис. Чунцинский университет; 2019.

14. Линь В фу, Лу Цзинь, Ченг Би бин, Лин Ц цюань. Прогресс в исследованиях влияния традиционной китайской медицины на микроокружение опухоли. J Интегр Мед. Эльзевир (Сингапур) Пте Лтд; 2017. с. 282–7.

15. Yang J, Pi C, Wang G. Ингибирование пути PI3K/Akt/mTOR апигенином вызывает апоптоз и аутофагию в клетках гепатоцеллюлярной карциномы. Биомед Фармакотер Эльзевир Массон САС. 2018; 103: 699–707.

    КАС Статья Google ученый

16. Zheng H, Wang X, Zhang Y, Chen L, Hua L, Xu W. Pien-Tze-Huang уменьшает фиброз печени посредством подавления пути NF-κB и стимуляции апоптоза HSC. J Этнофармакол. 2019;244:111856.

    КАС пабмед Статья Google ученый

17. «>

    Фармакопея. Фармакопея Китайской Народной Республики [Интернет]. Издательство китайской медицинской науки и техники: Пекин, Китай; 2015. https://tsoshop.co.uk/bookstore.asp?Action=Book&ProductId=97801198. По состоянию на 26 декабря 2020 г.

18. Xu W, Zhang Y, Zhou C, Tai Y, Zhang X, Liu J и др. Одновременная количественная оценка шести активных соединений в плазме крыс с помощью УЭЖХ-МС/МС и ее применение в фармакокинетическом исследовании Пьен-Це-Хуанга. J. Chromatogr B Anal Technol Biomed Life Sci 2017;1061–1062:314–21.

19. Хуан Л., Чжан Ю., Чжан Х., Чен Х., Ван Ю., Лу Дж. и др. Терапевтический потенциал пьен-цзы-хуана: обзор его химического состава, фармакологии и клинического применения. Молекулы [Интернет]. МДПИ АГ; 2019. /pmc/articles/PMC6767116/?report=abstract. По состоянию на 26 декабря 2020 г.

20. Dong TTX, Cui XM, Song ZH, Zhao KJ, Ji ZN, Lo CK, и др. . Химическая оценка корней Panax notoginseng в Китае: региональные и сезонные изменения в его активных компонентах. J Agric Food Chem. 2003;51:4617–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

21. Xie GX, Qiu YP, Qiu MF, Gao XF, Liu YM, Jia W. Анализ денцихина в Panax notoginseng с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии с дериватизацией этилхлорформиатом. Джей Фарм Биомед Анал. 2007;43:920–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

22. Ван Z, Ян JY, Сун SJ, Чжао SHWY. Влияние денцихина на коагуляцию и гемостатический механизм. Китайские новые наркотики J. 2014; 23: 356–9.

    КАС Google ученый

23. Gao BY, Li XJ, Liu L. Zhang BH [Влияние сапонинов панаксатриола, выделенных из Panax notoginseng (PTS), на ишемическую аритмию миокарда у мышей и крыс]. Яо Сюэ Сюэ Бао. 1992; 27: 641–4.

    КАС пабмед Google ученый

24. «>

    Xia W, Sun C, Zhao Y, Wu L. Гиполипидемическая и антиоксидантная активность Sanchi (Radix Notoginseng) у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров. Фитомедицина. 2011;18:516–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

25. Hai-shan Y, Information JC-S&T, 2010 U. Обзор фармакологического воздействия panax notoginseng на кровь, сердечно-сосудистую и центральную нервную систему. en.cnki.com.cn.

26. Sun H, Yang Z, Ye Y. Структура и биологическая активность сапонинов протопанаксатриолового типа из корней Panax notoginseng. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 14–25.

    КАС пабмед Статья Google ученый

27. Йи-лин В., Ди CJW. Эффекты и механизм общих сапонинов panax notoginseng на противовоспалительное и обезболивающее действие. Chin J Integr Tradit West Med. 1994; 2: 90–90.

    Google ученый

28. «>

    Yeh Y-H, Wang D-Y, Liau M-Y, Wu M-L, Deng J-F, Noguchi T, и др. . Состав желчных кислот в соке змеиной желчи и токсичность змеиных желчных кислот для крыс. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2003; 136: 277–84.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

29. Далири EBM, Lee BH, Oh DH. Современные взгляды на антигипертензивные пробиотики. Пробиотики Антимикроб. 2017;9:91–101. https://doi.org/10.1007/s12602-016-9241-y.

    Артикул Google ученый

30. Yang J, Jose PA, Zeng C. Гастроинтестинально-почечная ось: роль в регуляции кровяного давления. Ассоциация J Am Heart. 2017. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.005536.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

31. Фан И, Ма З, Чжао Л, Ван В, Гао М, Цзя Х и др. Противоопухолевая активность и механизмы формул традиционной китайской медицины: обзор. Биомед. Фармацевт. [Интернет]. 2020;132:110820. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332220310131

32. Хай-фэн, Тан, Чжоу Вэй ZW. Фармакологические исследования змеиной желчи и клиническое применение исследования [J]. J Pract Tradit Китайский стажер Med 2009;

33. Цзоу К.В., Ши Ю., Вэй Ф., Линь Р.К., Ма СК. Изучение химического состава и фармакологических эффектов лекарственных материалов Bovis Calculus. Чин Фарм Афф. 2014; 28: 646–50.

    КАС Google ученый

34. Wan TC, Cheng FY, Liu YT, Lin LC, Sakata R. Исследование биоактивных соединений культивируемых in vitro исчислений Suis и природных исчислений Bovis. Anim Sci J. 2009; 80: 697–704.

    КАС пабмед Статья Google ученый

35. Шумин Г., Яншэн С., Руджуан В. Сравнительное исследование жаропонижающего и седативного действия корней коровьих зубов с безоаром и искусственным безоаром. Травяные препараты Чин Традит. 1996; 27: 603–5.

    Google ученый

36. Шин С.К., Ли Ю.Б., Шин Д.Дж., Пак Х.М., Пак К.Х., Сон Ю.Х., Ким Д.Х., Лим Э.К., Пак К.В. Корреляция уровня общего билирубина в сыворотке крови и тяжести острого ишемического инсульта. Корейский J Cerebrovasc Surg. 2008; 10: 442–7.

    Google ученый

37. Мас М.Р., Комерт Б., Мас Н., Яманел Л., Озотук Х., Таски I, и др. . Влияние длительной терапии гидрофильными желчными кислотами на содержание in vitro мышечных полосок желчного пузыря у пациентов с холестериновыми камнями в желчном пузыре. World J Gastroenterol WJG Press. 2007; 13:4336–9.

    КАС Статья Google ученый

38. Хе В., Сюй И., Чжан С., Лу Дж., Ли Дж., Сян Д., и др. . Гепатопротекторный эффект исчисления bovis sativus при неалкогольной жировой болезни печени у мышей путем ингибирования окислительного стресса и апоптоза гепатоцитов. Препарат Des Devel Ther. 2017;11:3449–60.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

39. Li T, Yang Z, Cai HJ, Song LW, Lu KY, Zhou Z, и др. . Влияние соединения Calculus Bovis, культивируемого in vitro, на поражения легких у кроликов с шистосомозом. Мир J Гастроэнтерол. 2010;16:749–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

40. Джин Р., Чжан Б., Сюэ К.М., Лю С.М., Чжао К., Ли К. Классификация 365 китайских лекарств в Materia Medica Classic компании Shennong на основе полуконтролируемого метода поэтапной кластеризации. J Китайский Интегр Мед. 2011; 9: 665–74.

    Артикул Google ученый

41. Lin J, Feng J, Jin Y, Yan Z, Lai Z, Peng J. Pien Tze Huang подавляет VEGF-C-опосредованный лимфангиогенез при колоректальном раке. Oncol Rep. 2016; 36:3568–76.

    КАС пабмед Статья Google ученый

42. Тан Х. Сравнение некоторых фармакологических действий мускуса диких и домашних самцов кабарги на мышах. Чин Джей Фарм анал. 1993; 13: 223–8.

    Google ученый

43. Чен Ю.С. Сравнительные исследования фармакологической активности ондатры и мускуса. Чжун Яо Тонг Бао. 1988;13:46.

    КАС пабмед Google ученый

44. Чен Ю.С., Джин С.Д., Донг В.К., Тонг Ю.Р., Хуа С.Ф., Чжао ХИ. Влияние ондатры на сердечно-сосудистую систему у наркотизированных собак. Чжунго Чжун Яо За Чжи. 1989; 14 (241–3): 256.

    Google ученый

45. Е РИ. Влияние сердечно-защитных мускусных таблеток на сердечную функцию при ишемической болезни сердца. Zhejiang J Integr Tradit. 2006; 16: 734–5.

    Google ученый

46. Hyun E, Bolla M, Steinhoff M, Wallace JL, Del Soldato P, Vergnolle N. Противовоспалительные эффекты гидрокортизона NCX 1022, высвобождающего оксид азота, в мышиной модели контактного дерматита. Бр Дж. Фармакол. 2004; 143: 618–25.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

47. Ши Дж.Ф., Чжан Б.А., Цзя Й.Дж. Защитное действие экстракта мускуса на нейроны коры головного мозга крыс при воспалительном поражении. Chin J Integr Tradit West Med. 2010; 30: 625–9..

    Google ученый

48. Xu L, Cao Y. Натуральный мускус и синтетический мускусный кетон сильно индуцируют подавление роста и апоптоз раковых клеток. BMC Комплемент Altern Med. 2016;16:511.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

49. «>

    Ю Л, Конг Р, Лин С, Сунь З, Ли Х, Линь П, Чу KXW. Определение активных компонентов в Pien Tze Huang методом смешанной мицеллярной электрокинетической хроматографии. Дж. Анальные науки. 2015.

50. Лай Ю.Дж., Чен JPYY. Определение четырех соединений в Pien Tze Huang с помощью ВЭЖХ. China Pharm J. 2008.

51. Huang M, Zhao H, Xu W, Chu K, Hong Z, Peng J, и др. . Быстрое одновременное определение двенадцати основных компонентов в Pien Tze Huang с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тройной квадрупольной масс-спектрометрией. J Sep Sci. 2013; 36:3866–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

52. Хуан М., Сюй В., Чжан Ю., Лю Дж., Чжан С., Линь Дж., и др. . Идентификация и количественная оценка противовоспалительных компонентов в Pian-Tze-Huang с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с квадрупольной времяпролетной и тройной квадрупольной масс-спектрометрией. J Chromatogr B Anal Technol Biomed Life Sci. 2016;1027:27–39.

    КАС Статья Google ученый

53. Хоу Ю.Л., Цай Ю.Х., Линь Ю.Х., Чао JCJ. Экстракт женьшеня и гинзенозид Rb1 ослабляют фиброз печени, вызванный четыреххлористым углеродом, у крыс. BMC Комплемент Altern Med. 2014;14:415.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

54. Park S, Ahn IS, Kwon DY, Ko BS, Jun WK. Гинзенозиды Rb1 и Rg1 подавляют накопление триглицеридов в адипоцитах 3T3-L1 и усиливают секрецию инсулина и жизнеспособность β-клеток в клетках min6 через PKA-зависимые пути. Биоски Биотехнолог Биохим. 2008; 72: 2815–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

55. Lee KKH, Kwong WH, Chau FT, Yew DT, Chan WY. Пьен Цзе Хуан защищает печень от повреждений, вызванных тетрахлорметаном. Фармакол Токсикол. 2002; 91: 185–92.

    КАС пабмед Статья Google ученый

56. Ян И, Чен З, Дэн Л, Ю Дж, Ван К, Чжан Х, и др. . Pien Tze Huang улучшает состояние печени, ингибируя сигнальный путь PERK/eIF2α у крыс, потребляющих алкоголь и потребляющих большое количество жиров. Acta Histochem Elsevier GmbH. 2018;120:578–85.

    Артикул Google ученый

57. Чан В.И., Чау Ф.Т., Ли К.Х., Квонг В.Х., Ю Д.Т. Замена натурального мускуса в Pien Tze Huang не влияет на его гепатопротекторное действие. Hum Exp Toxicol Арнольд. 2004; 23:35–47.

    КАС Статья Google ученый

58. Zhao J, Zhang Y, Wan Y, Hu H, Hong Z. Pien Tze Huang Gan Bao ослабляет вызванный четыреххлористым углеродом апоптоз гепатоцитов у крыс, связанный с подавлением активации р53 и окислительного стресса. Мол Мед Респ. 2017;16:2611–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

59. Zhao J, Hu H, Wan Y, Zhang Y, Zheng L, Hong Z. Pien Tze Huang Gan Bao облегчает вызванное четыреххлористым углеродом повреждение печени, окислительный стресс и воспаление у крыс. spandidos-publications.com.

60. Лю-ю Д., Фэн-хуа Л., Гуан Дж., Ян-чунь С., Син З., Technology EC for S and, et al. Изучение влияния Пьен Цзы Хуана на неалкогольную жировую болезнь печени у крыс. Chin J Exp традиц. Мед Формулы. 2015; 124–8.

61. Schwarz DS, Blower MD. Эндоплазматический ретикулум: структура, функция и ответ на клеточную передачу сигналов. Cell Mol Life Sci 2016. с. 79–94.

62. Guoli L, Hongshan W, Jianping Z, Fan X, Junyan H, Zhiying L, и др. . Защита сапонинов panax notoginseng от повреждения печени и его потенциальных механизмов. Chin J Exp Clin Infect Dis Version. 2007; 1: 5–9.

    Google ученый

63. Дин Р.Б., Тянь К., Цао Ю.В., Бао Дж.Л., Ван М., Хе С., и др. . Защитное действие сапонинов panax notoginseng на острое повреждение печени, вызванное этанолом, связано с улучшением накопления липидов в печени и снижением опосредованного этанолом окислительного стресса. J Agric Food Chem. 2015;63:2413–22.

    КАС пабмед Статья Google ученый

64. Ван Д.Д., Чжу Х.З., Ли С.В., Ян Дж.М., Сяо И., Кан К.Р., и др. . Сырые сапонины Panax notoginseng обладают нейропротекторным действием, ингибируя запускаемый пальмитатом апоптоз, связанный со стрессом эндоплазматического ретикулума, и потерю постсинаптических белков в стауроспорин-дифференцированных ганглиозных клетках сетчатки RGC-5. J Agric Food Chem. 2016;64:1528–39.

    КАС пабмед Статья Google ученый

65. «>

    Ван Л.С., Чжан В.С., Лю К., Ли Дж., Алолга Р.Н., Лю К., и др. . Стандартизированный экстракт нотоженьшеня оказывает кардиозащитное действие, ослабляя апоптоз в условиях стресса эндоплазматического ретикулума. J Funct Foods Elsevier Ltd. 2015; 16:20–7.

    КАС Статья Google ученый

66. Парзич К.Р., Клионский Д.Дж. Обзор аутофагии: морфология, механизм и регуляция. Окислительно-восстановительный сигнал антиоксидантов. 2014. с. 460–73.

67. Костас М.А., Рубио М.Ф. Аутофагия. Стратегия выживания клеток. Медицина. 2017;77:314–20.

    КАС пабмед Google ученый

68. Деретик В., Левин Б. Аутофагия уравновешивает воспаление во врожденном иммунитете. Аутофагия. 2018;14:243–51.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

69. «>

    Próchnicki T, Latz E. Инфламмасомы на перекрестке врожденного иммунного распознавания и метаболического контроля. Клеточный метаб. 2017;26:71–93.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

70. Ким С.Х., Сон К.М., Ким К.И., Ю С.Н., Парк С.Г., Ким Ю.В., и др. . Дезоксиподофиллотоксин индуцирует цитопротекторную аутофагию против апоптоза посредством ингибирования пути PI3K/AKT/mTOR в клетках остеосаркомы U2OS. Фармакол Респ. 2017;69: 878–84.

    КАС пабмед Статья Google ученый

71. Bing-yi C, Wen-tao G, Jia-hui L, Nan L, Yan Z, Traumatology S of O and, et al. Pien Tze Huang ингибировал пролиферацию устойчивых к лекарствам клеток остеосаркомы человека MG63/ADM посредством пути PI3K/Akt. China J Tradit Chin Med Pharm 2017; 1520–4.

72. Peng R, Wang S, Wang R, Wang Y, Wu Y, Yuan Y. Антифибротические эффекты таншинола при экспериментальном фиброзе печени путем воздействия на сигнальные пути PI3K/AKT/mTOR/p70S6K1. Дисков Мед. 2017;23:81–94.

    ПабМед Google ученый

73. Гао Х, Сунь Ю, Ю ХТ, Чжан С.Дж. Механизм гинзенозида Rh3 ингибирует немелкоклеточный рак легкого. Adv Mater Res. 2013; 749: 167–71.

    Артикул КАС Google ученый

74. Цю С, Го Ц, Лю С, Луо Х, Фан Д, Дэн Ю, и др. . Pien Tze Huang облегчает течение экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у мышей с ремиттирующим течением, регулируя клетки Th2 и Th27. Фронт Фармакол. 2018;9:1237.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

75. Цю С, Луо Х, Лю С, Го Ц, Чжэн К, Фан Д, и др. . Терапевтический потенциал Пьен Цзе Хуан при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите крыс. Дж. Иммунол Рез. 2018. https://doi.org/10.1155/2018/2952471.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

76. Чжан Л., Лам В.П., Лю Л., Ван С., Вонг Ю.В., Лам Л.Х., и др. . Защитные эффекты и потенциальные механизмы Пьен Цзе Хуан при церебральной хронической ишемии и гипертоническом инсульте. Чин Мед. 2010;5:1–4.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

77. Чжан С., Чжан Ю., Тан С., Ю. Л., Чжао Ю., Рен К., и др. . Pien-Tze-Huang защищает мозг от ишемического повреждения, ингибируя апоптоз нейронов у крыс с острым ишемическим инсультом. J Ethnopharmacol Elsevier Ireland Ltd. 2018;219: 117–25.

    Артикул Google ученый

78. Лу Л., Вай М.С.М., Ю Д.Т., Мак Ю.Т. Pien Tze Huang, составной экстракт традиционных китайских трав, влияет на выживаемость клеток нейробластомы. Int J Neurosci. 2009; 119: 255–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

79. Корреале Дж., Гайтан М.И., Исраэлит М.С., Фиол М.П. Прогрессирующий рассеянный склероз: от патогенетических механизмов к лечению. Мозг. 2017;140:527–46.

    ПабМед Google ученый

80. Константинеску С.С., Фаруки Н., О’Брайен К., Гран Б. Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ) как модель рассеянного склероза (РС). Бр Дж. Фармакол. 2011; 164:1079–106.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

81. Lee MJ, Jang M, Choi J, Chang BS, Kim DY, Kim SH, и др. . Корейский красный женьшень и гинзенозиды-Rb1/-Rg1 облегчают экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, подавляя клетки Th2 и Th27 и активируя регуляторные Т-клетки. Мол Нейробиол. 2016;53:1977–2002.

    КАС пабмед Статья Google ученый

82. Qian L, Xiyan H, Lingqun Z. Влияние Pien Tze Huang на экспрессию аквапорина-4 у крыс с очаговым церебральным инфарктом. Chin J Integr Med Cardio/cerebrovasc Dis. 2013;11:59–61.

    Google ученый

83. Zhang L, Lam WP, Lu L, Wang Y-XJ, Wong YW, Lam LH и др. Как составная традиционная китайская медицина защитит мозг — пример составной формулы «Пьен Цзы Хуан». Curr Med Chem 2011;18:3590–4.

84. Фицморис С., Абате Д., Аббаси Н., Аббастабар Х., Абд-Аллах Ф., Абдель-Рахман О., и др. . Глобальная, региональная и национальная заболеваемость раком, смертность, потерянные годы жизни, годы, прожитые с инвалидностью, и годы жизни с поправкой на инвалидность для 29 групп рака, с 1990 по 2017 год: систематический анализ исследования глобального бремени болезней. JAMA Онкол. 2019;5:1749–68.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

85. Резаи З., Ядоллапур А., Баяти В., Дехбаши Ф.Н. Наночастицы золота и электропорация оказывают как отдельные, так и синергетические радиосенсибилизирующие эффекты на опухолевые клетки HT-29: исследование in vitro. Int J Nanomed. 2017;12:1431–9.

    КАС Статья Google ученый

86. Ядоллахпур А., Резаи З., Баяти В., Биргани М.Дж.Т., Дехбаши Ф.Н. Усиление лучевой терапии с помощью электропорации при раке толстой кишки человека HT-29Клетки. Азиатско-Тихоокеанский регион J Рак Prev. 2018;19:1259–62.

    КАС Google ученый

87. Ю Д, Ан Г.Я. Клинические эффекты таблеток Xihuang в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенным колоректальным раком. Комплемент на основе Evid Altern Med. 2017. https://doi.org/10.1155/2017/5936086.

    Артикул Google ученый

88. Wu P, Zhu H, Zhuang Y, Sun X, Gu N. Комбинированное терапевтическое действие многофункциональных наночастиц, меченных 131I и 5Fu, при колоректальном раке. Int J Nanomed. 2020;15:2777–87.

    КАС Статья Google ученый

89. Резаи З., Ядоллапур А., Баяти В. Одиночный интенсивный микросекундный электрический импульс вызывает радиосенсибилизацию к ионизирующему излучению: влияние временных интервалов между электрическим импульсом и ионизирующим облучением. Фронт Онкол. 2018;8:418.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

90. Эдлих Ф. Белки BCL-2 и апоптоз: последние открытия и неизвестные. Biochem Biophys Res Commun. 2018;500:26–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

91. «>

    Макдональд А., Кэмпбелл Д.Г., Тот Р., Маклаухлан Х., Хасти С.Дж., Артур АО. Киназы Pim фосфорилируют несколько сайтов в Bad и способствуют связыванию 14-3-3 и диссоциации от Bcl-XL. BMC клеточная биология. 2006; 7:1–4.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

92. Васудев Н.С., Рейнольдс А.Р. Антиангиогенная терапия рака: текущий прогресс, нерешенные вопросы и будущие направления. Ангиогенез. 2014; 17: 471–9.4.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

93. Folkman J. Роль ангиогенеза в росте опухоли и метастазировании. Семин Онкол. 2002; 29:15–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

94. Zhuang Q, Hong F, Shen A, Zheng L, Zeng J, Lin W, и др. . Pien Tze Huang ингибирует пролиферацию опухолевых клеток и способствует апоптозу путем подавления пути STAT3 в мышиной модели колоректального рака. Int J Oncol. 2012;40:1569–74.

    КАС пабмед Google ученый

95. Лин Дж.М., Вэй Л.Х., Чен Ю.К., Лю ХХ, Хун З.Ф., Сферра Т.Дж., и др. . Индуцированный Pien Tze Huang апоптоз в клетках рака толстой кишки человека HT-29 связан с регуляцией семейства Bcl-2 и активацией каспазы 3. Chin J Integr Med. 2011;17:685–90.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

96. Шэнь А., Хун Ф., Лю Л., Линь Дж., Чжуан К., Хун З., и др. . Влияние Пьен Цзы Хуана на ангиогенез in vivo и in vitro. Chin J Integr Med. 2012;18:431–6.

    ПабМед Статья Google ученый

97. Ren S, Yuan F, Liu Y, Zhou L, Li J. Влияние гена p27 в сочетании с Pientzehuang (片仔癀) на рост опухоли у голых мышей с остеосаркомой. Chin J Integr Med. 2015;21:830–6.

    ПабМед Статья Google ученый

98. «>

    Шэнь А., Чен И., Хун Ф., Линь Дж., Вэй Л., Хун З., и др. . Pien Tze Huang подавляет активацию STAT3, индуцируемую IL-6, в клетках карциномы толстой кишки человека посредством индукции SOCS3. Oncol Rep. 2012; 28:2125–30. https://doi.org/10.3892/or.2012.2067.

    Артикул пабмед Google ученый

99. Ван Ю, Шен А, Ци Ф, Чу Дж, Кай К, Сферра ТДж, и др. . Pien Tze Huang ингибирует пролиферацию клеток колоректального рака за счет увеличения экспрессии miR-34c-5p. Эксперт Тер Мед. 2017;14:3901–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

100. Fu C, Chu J, Shen A, Liu L, Chen H, Lin J, и др. . Pien Tze Huang облегчает индуцированный 5-фторурацилом кишечный мукозит у мышей с опухолью CT-26. Эксперт Тер Мед. 2017;14:2291–7.

     КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

101. «>

     Шэнь А., Линь Дж., Чен И., Линь В., Лю Л., Хун З., и др. . Pien Tze Huang ингибирует ангиогенез опухоли в мышиной модели колоректального рака посредством подавления множественных клеточных путей. Oncol Rep. 2013; 30:1701–6.

     ПабМед Статья Google ученый

102. Мохамед С.Ю., Мохаммед Х.Л., Ибрагим Х.М., Мохамед Э.М., Салах М. Роль VEGF, CD105 и CD31 в прогнозировании случаев колоректального рака. J Рак желудочно-кишечного тракта. 2019;50:23–34.

     КАС пабмед Статья Google ученый

103. Karar J, Maity A. Путь PI3K/AKT/mTOR в ангиогенезе. Фронт Мол Невроски. 2011;4:51.

     КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

104. Шэнь А., Линь В., Чен Ю., Лю Л., Чен Х., Чжуан Ц., и др. . Pien Tze Huang ингибирует метастазирование клеток колоректальной карциномы человека посредством модуляции сигнальной сети TGF-β1/ZEB/miR-200. Int J Oncol. 2015;46:685–90.

     ПабМед Статья Google ученый

105. Линь В., Чжуан К., Чжэн Л., Цао З., Шен А., Ли К., и др. . Pien Tze Huang ингибирует метастазирование в печень, воздействуя на передачу сигналов TGF-β в ортотопической модели колоректального рака. Oncol Rep. 2015; 33:1922–8.

     КАС пабмед Статья Google ученый

106. Пан Ю, Лян Х, Чен В, Чжан Х, Ван Н, Ван Ф, и др. . МикроРНК-200b и микроРНК-200c способствуют пролиферации клеток колоректального рака путем нацеливания на индуцирующий реверсию богатый цистеином белок с мотивами Kazal. РНК биол. 2015;12:276–89.

     ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

107. Фу Ю, Чжан Л, Хун З, Чжэн Х, Ли Н, Гао Х, и др. . Метанольный экстракт пиенце хуан индуцирует передачу сигналов апоптоза в клетках остеосаркомы человека MG63 несколькими путями. Молекулы. 2016;21:283.

     ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

108. He F, Wu HN, Cai MY, Li CP, Zhang X, Wan Q, и др. . Ингибирование пролиферации клеток рака яичников с помощью Pien Tze Huang через путь AKT-mTOR. Онкол Летт. 2014;7:2047–52.

     ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

109. Вэй Л., Чен П., Чен Ю., Шен А., Чен Х., Линь В., и др. . Pien Tze Huang подавляет популяцию стволовых клеток в клетках колоректального рака. Mol Med Rep. 2014;9:261–6.

     КАС пабмед Статья Google ученый

110. Ци Ф., Вэй Л., Шен А., Чен Ю., Линь Дж., Чу Дж., и др. . Pien Tze Huang ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз и дифференцировку стволовых клеток колоректального рака посредством подавления пути Notch2. Oncol Rep. 2016; 35:511–7.

     КАС пабмед Статья Google ученый

111. Pien Tze Huang преодолевает множественную лекарственную устойчивость и эпителиально-мезенхимальный переход в клетках колоректальной карциномы человека посредством подавления пути TGF-β [Интернет]. https://www.hindawi.com/journals/ecam/2014/679436/. По состоянию на 7 июля 2020 г.

112. Zhang Y, Wang Q, Niu S, Liu J, Zhang L. Pien Tze Huang индуцирует апоптоз в клетках U2OS/ADM с множественной лекарственной устойчивостью посредством подавления Bcl-2, сурвивина и P-gp и активация Bax. Oncol Rep. 2014; 31:763–70.

     ПабМед Статья Google ученый

113. Ци Ф, Чжоу С, Ли Л, Вэй Л, Шен А, Лю Л, и др. . Pien Tze Huang ингибирует рост клеток гепатоцеллюлярной карциномы путем усиления экспрессии миР-16. Онкол Летт. 2017;14:8132–7.

     ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

114. Chen X, Qi F, Shen AL, Chu JF, Sferra TJ, Chen YQ, и др. . Pien Tze Huang (片仔癀) преодолевает устойчивость к доксорубицину и ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход в клетках MCF-7/ADR. Chin J Integr Med. 2019;25:598–603.

     КАС пабмед Статья Google ученый

115. Чен Х., Фэн Дж., Чжан Ю., Шен А., Чен И., Линь Дж., и др. . Pien Tze Huang ингибирует индуцированный гипоксией ангиогенез через путь hif-1 α / vegf-a при колоректальном раке. Комплемент на основе Evid Altern Med. 2015. https://doi.org/10.1155/2015/454279.

     Артикул Google ученый

116. Чен Х., Шен А., Чжан Ю., Чен И., Линь Дж., Линь В., и др. . Pien Tze Huang ингибирует индуцированный гипоксией эпителиально-мезенхимальный переход в клетках карциномы толстой кишки человека посредством подавления пути HIF-1. Эксперт Тер Мед. 2014;7:1237–42.

     ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

117. Shackleton M. Нормальные стволовые клетки и раковые стволовые клетки: сходство и различие. Семин Рак Биол. 2010;20:85–92.

     КАС пабмед Статья Google ученый

118. Ли Л., Шен А., Чу Дж., Сферра Т.Дж., Санкарараман С., Ке Х., и др. . Pien Tze Huang уменьшает вызванное DSS воспаление толстой кишки в модели колита у мышей за счет ингибирования пути IL-6/STAT3. Mol Med Rep. 2018;18:1113–9.

     КАС пабмед Google ученый

Ссылки на скачивание

Благодарности

Автор выражает благодарность Ключевой лаборатории исследований и разработок PTH в области натуральной медицины провинции Фуцзянь, Zhangzhou PTH Pharmaceutical CO. (2016J05210).

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Провинциальная лаборатория провинции Фуджян. также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

Рукопись была подготовлена ​​исключительно Zhiliang Chen.

Автор, ответственный за переписку

Жилян Чен.

Декларация этики

Одобрение этики и согласие на участие

Неприменимо.

Согласие на публикацию

Автор прочитал и одобрил окончательный вариант рукописи.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Отказ Creative Commons от права на общественное достояние (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) применяется к данным, представленным в этой статье, если иное не указано в кредитной линии данных.

Репринты и разрешения

Об этой статье

MOSTOSTALEX — СТАЛЬНЫЕ РЕЗЕРВУАРЫ — Производство Доставка Сборка

КОНСТРУКЦИЯ

Резервуары производства ООО «МОСТОСТАЛЕКС» предназначены для хранения питьевой воды. Конструктивные решения, реализованные в резервуаре, разработанные нашими специалистами по исследованиям и проектированию, соответствуют требованиям таких стандартов, как: Польский стандарт PN-90/B-03200 Металлоконструкции — Статические расчеты и проектирование; Немецкий стандарт DIN-18800 Stahlbauten — Stabilitäsfälle, Schalenbeulen и американский стандарт ANSI/AWWA-D103 Стальные резервуары с болтовым покрытием для хранения воды с заводским покрытием. Цилиндрическая оболочка резервуара изготовлена ​​из горячеоцинкованного листового металла, изготовленного из стали S350 и скреплена винтами М12 класса 8.8. Несущая конструкция крыши в виде усеченного конуса состоит из продольных элементов швеллерного сечения, собранных в стальное центральное кольцо. Продольные элементы имеют поперечные связи, предотвращающие их коробление. Покрытие крыши изготовлено из плоского горячеоцинкованного листового металла, привинченного к нижней стороне конструкции. Крыша спроектирована с наклоном под углом 15 град.

» Конструкция резервуара рассчитана для двух расчетных сценариев, а именно: резервуар, заполненный водой, и пустой резервуар, находящийся под воздействием ветровой нагрузки.

УПЛОТНЕНИЕ

Резервуар уплотнен водостойкой полиуретановой шпатлевкой типа Sikafleax. Все резьбовые соединения и соединения стального листа обечайки и кровли отделаны фаской из уплотнительной массы. Герметичная крыша предотвращает попадание дождевой воды внутрь бака.

Герметизирующие массы типа Sikaflex отличаются высокой стойкостью к старению и высокой адгезией к таким основаниям, как сталь и эпоксидные покрытия. Массы не реагируют с водой, не влияют на запах и вкус воды.

Герметизирующая масса Sikaflex была одобрена PZH для применений, требующих контакта с питьевой водой.

АНТИКОРРОЗИОННЫЕ МЕРЫ

Все элементы конструкции резервуара изготовлены из горячеоцинкованной стали.

Стальные листы стен и кровли покрыты эпоксидной краской производителем и имеют PZH-сертификат для применений, требующих контакта с питьевой водой. Минимальная толщина покрытия: 160 мм.

ТЕПЛОИЗОЛЯЦИЯ

СТЕННАЯ ИЗОЛЯЦИЯ. Теплоизоляция стен резервуара выполнена из плит минеральной ваты толщиной 10 см. Экран из минеральной ваты снаружи защищен обшитым трапециевидным листом толщиной 0,70 мм профиля Т18.

ИЗОЛЯЦИЯ КРЫШИ. Теплоизоляцию кровли запроектировали из минеральной ваты толщиной 10 см, укладываемой между швеллерными секциями несущей конструкции кровли. Вата покрыта водонепроницаемыми плитами OSB толщиной 12 мм класса 3 (согласно PN-EN300) и плоским металлическим листом толщиной 0,70 мм.

ПЛИТА ОСНОВАНИЯ

MOSTOSTALEX может выполнить проект фундамента резервуара после получения технологических предположений по конструкции и результатов инженерно-геологических изысканий местности, на которой будет располагаться резервуар.

Фундамент резервуара рекомендуется выполнять в виде плоской железобетонной плиты. Уклон дна в сторону фундаментной камеры образуется путем покрытия железобетонной плиты — после сборки резервуара — стяжкой из бетона С16/20 с уклоном порядка 1:100 (см. жидкие материалы] в монографии Кобяка и В. Стахурского «Konstrukcje żelbetowe [ЖБ конструкции]). Детали крепления резервуара представлены в руководстве по проектированию.

ОБЪЕМ РЕЗЕРВУАРА

Требуемый объем может быть получен в нескольких моделях резервуаров. Широкий диапазон типоразмеров позволяет выбрать наиболее подходящий резервуар для требуемой емкости.

ФИТИНГИ

Технологические трубопроводы, которыми проектируется резервуар, должны быть выполнены из оцинкованной стали или по требованию заказчика из нержавеющей стали.

Монтаж трубопроводов резервуаров производить по технологическим предпосылкам.

При определении ординат фланцевых проходок через стенки резервуара следует избегать столкновений с рядами винтов, используемых для соединения листовых пластин обечайки. Пожалуйста, свяжитесь с производителем, чтобы определить соответствующую высоту оси трубы.

В комплект поставки резервуара и его трубопроводов входят также сертифицированные запорные фитинги для водосточного желоба.

Резервуар оборудован внешней стальной лестницей. На крыше смонтирована площадка со шлагбаумом и смотровым люком. В корпусе танка установлен боковой смотровой люк.

Вентиляционный клапан установлен на крыше. Клапан предназначен для компенсации изменения давления внутри резервуара в процессе его эксплуатации.

СХЕМА ЦВЕТА

Поверхность резервуара, т. е. трапециевидный лист стен и плоский лист крыши, окрашена в цвет RAL.

Остальные элементы резервуара, такие как лестница с площадкой и технологические патрубки, остаются неокрашенными.

ОБЪЕМ РАБОТ

ДИЗАЙН. Перед поставкой и началом монтажных работ изготовитель резервуара должен подготовить рабочий проект резервуара. Дизайн подготовлен на местном языке.

ДОСТАВКА. Поставка распространяется на все элементы резервуара и его арматуру, включая разгрузку компонентов на месте или на складе клиента.

СБОРКА. Резервуар монтируется на подконструкции с помощью гидравлических серводвигателей.

ШПАТЛЕВКА ОТВЕРЖДАЮЩАЯ. После сборки бака следует этап затвердевания шпаклевки. Скорость затвердевания составляет ~2 мм в сутки.

ИСПЫТАНИЕ НА ГЕРМЕТИЧНОСТЬ. Бак заполняется водой до достижения номинальной вместимости. Согласно соответствующему стандарту испытание на герметичность резервуаров с непроницаемыми стенками должно продолжаться в течение 24 часов.

ИЗОЛЯЦИЯ. При положительном результате испытания на герметичность стенки бака укрывают минераловатным утеплителем, экранируют профнастилом.

СЕРТИФИКАЦИЯ. Сразу же после испытания на герметичность и завершения электромонтажных работ производитель должен подготовить исполнительную документацию с необходимыми сертификатами и доставить ее на объект. Документация готовится на местном языке.

ГАРАНТИЯ

Производитель предоставляет на бак 5-летнюю гарантию.

Для пищевой и фармацевтической промышленности

Категории

• Все
• Сменная измерительная вставка
• Сменная измерительная вставка
• Несменная измерительная вставка
• С керамическими защитными трубками
• Измерение деталей машин и устройств
• Для измерения поверхности
• Датчики с минеральной изоляцией
• Для приложений HVAC
• Для теплосчетчиков и систем отопления
• Для пищевой и фармацевтической промышленности
• Для кислот, щелочей и солей
• Для плавки легких сплавов
• Для корабля
• Искробезопасные датчики Exia
• Взрывозащищенные датчики Exd
• Принадлежности

ТОПЭ-413

Тип термометра сопротивления: Pt100
Диаметр оболочки Ø4, Ø6 мм
для ручных термометров
провод — двойная силиконовая изоляция с вилкой
материал рукоятки — ПВХ или сталь Карточка каталога Руководство / DTR +

ТОПЭ-414

Датчик температуры с рукояткой и заостренным наконечником подходит для измерения различных видов мяса и колбасных изделий. Этот датчик из нержавеющей стали имеет сертификат, выданный Национальным институтом гигиены (PZH) для использования в… Максимум. температура +200 °С
Тип RTD: Pt100
Диаметр оболочки Ø4 мм
Материал рукоятки — сталь
Провод — с силиконовой изоляцией, внутри оплетка Карточка каталога Руководство / DTR +

ТОПТ-287

Датчик температуры со специальным гигиеническим фланцевым соединением Тип зажима подходит для измерения в пищевой и фармацевтической промышленности. Имеет аттестацию Национального института гигиены (ПЖ). Максимум. температура +200°С
защитная гильза диаметр Ø8, Ø9, Ø11 мм
крепление — санитарный хомут фланцевое соединение
преобразователь температуры вмонтированный в соединительную головку, 4÷20 мА
чувствительный элемент Pt100, Pt500, Pt1000 Карточка каталога Руководство / DTR +

ТОПГНС, ТТЖГНС, ТТКГНС

Датчик температуры подходит для трубопроводов, резервуаров высокого давления и других устройств, используемых в пищевой и фармацевтической промышленности. Этот датчик из нержавеющей стали имеет аттестацию Национального института гигиены (PZH). Максимум. температура +400 °С
чувствительный элемент: Pt100, Fe-CuNi /J/, NiCr-Ni /K/
монтаж: резьбовое соединение М12х1,5 мА
Диаметр защитной гильзы: Ø6, Ø8 мм Карточка каталога Руководство / DTR +

ТОПА-1

Датчик температуры специальной конструкции подходит для измерения пищевых продуктов в автоклавах. измерение температуры в автоклаве
макс. температура +150 °C
Тип RTD: Pt100, Pt500, Pt1000
Монтажный штуцер с резьбой M5
Изоляция подводящего провода: тефлон + экран Карточка каталога Руководство / DTR +

RFC 315-10/1,1-3-P-Z-H — Вентилятор центробежный низкого давления

Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript.
Для использования функций этого веб-сайта в вашем браузере должен быть включен JavaScript.

Выберите свою страну

Цены с учетом налога без учета налога

Поиск:

[email protected]

› Вентиляторы › Центробежные вентиляторы › RFC / RFE › RFC

AL838197

через 1-2 недели

Вентилятор RFC 315-10/1,1-3-P-Z-H промышленный низкого давления предназначен для центробежных помещение. RFC представляет собой вентилятор одностороннего всасывания с прямым приводом от электродвигателя со степенью защиты IP55. Температура транспортируемого воздуха может быть от -30 до 85°С, но температура окружающей среды должна быть от -30 до 40°С за счет электродвигателя. Вентилятор нельзя использовать для транспортировки воздуха, содержащего твердые или липкие частицы размером более 100 мкм, агрессивные вещества, абразивные добавки и т. д.

Speed ​​[min-1]	910
Current [A]	5
Input Power [W]	618
Duct diameter [mm]	315
Макс. температура [°C]	40

Описание

Корпус	Корпус вентилятора изготовлен из оцинкованного листового металла.
Рабочее колесо	Рабочее колесо вентилятора радиальное одностороннего всасывания.
Двигатель	Двигатель вентилятора оснащен термоконтактами.
Установка	Вентилятор RFC/RFE крепится с помощью четырех винтов M8 или M10 и четырех резиновых виброизоляторов. Вентиляторы должны подключаться через пускатель двигателя или токовую защиту, настроенную на номинальный ток двигателя.
Регулятор скорости	Двигатели могут управляться только преобразователями частоты с бесступенчатой ​​регулировкой скорости. Двигатели не могут регулироваться по напряжению!

Дополнительная информация

Вес (кг]	34
Доступность	через 1-2 недели
Производитель	Алтеко
Тип товара	вентилятор
Проект RFC/RFE	0

Скачать

отзывов

Этот сайт использует файлы cookie для предоставления услуг, персонализации рекламы и анализа трафика.

No related posts.